研究目的支气管哮喘（Bronchial Asthma）是一种病机复杂,易反复发作难以治愈的慢性呼吸系统疾病,哮喘的异质性致使患者的临床症状表现多样,疾病进展过程中常并发多种疾病,进一步加大了治疗难度,基于病症结合对支气管哮喘患者进行复杂网络特征研究,并对不同模块的表型特点及其核心方药的分子作用通路进行初步探究,为临床哮喘患者的个体诊疗方案的选择与精准治疗提供依据和参考。研究方法在真实世界诊疗环境下,采用回顾性研究,依托河南中医药大学第一附属医院信息系统（Hospital Information System,HIS）数据库,提取2011年5月-2021年5月间于呼吸科住院支气管哮喘患者的结构化中医临床电子病历（Electronic Medical Records,EMRs）,主要包括患者的基本信息（ID号、性别、年龄等）、病情资料（主诉、现病史、中西医诊断、实验室检查等）以及中医处方医嘱等。首先,对所需数据进行规范化处理后,基于患者现病史中记录的阳性症状和出院西医诊断（合并症）,构建支气管哮喘人群的异构病历网络,再运用Pro SNet算法将该网络中缺失值进行预测与填充,得到补充后的患者病历特征矩阵,最后,使用K均值聚类算法将补充后的患者病历特征矩阵划分为不同模块。对各模块的症状、合并病、中医证型、中药、实验指标等进行富集分析,以发现不同模块之间具有代表性的表型特点,最后运用liquorice软件分别构建哮喘及各模块的核心方药,并检索相关生物数据库获取哮喘及各模块的典型症状、合并病与核心处方的基因交集靶点数据集,利用David平台对关键靶点基因进行功能和通路富集分析,以探究哮喘核心方的作用机制及不同模块之间富集到的不同分子通路特点。研究结果1、通过研究发现支气管哮喘患者的临床表型特征具有多样性,90%以上的患者合并有至少2种疾病,症状表现除呼吸道症状外常涉及心脑血管、神经等多个系统。2、研究发现支气管哮喘人群可以聚类为8个模块;包括2个（M0、M2）代表大多数哮喘患者特征的大型模块;4个（M1、M3、M6、M7）代表哮喘个体化特征的中型模块和2个（M4、M5）代表少数哮喘患者特征的小型模块。各模块在症状、合并病、中药、检验指标方面有其独特的特征。其中,各模块代表证型分别为风痰哮证、气阴两虚证;痰热郁肺证、肺肾气虚证;气血两虚证、外感风邪证;风寒束肺、实哮证;痰湿蕴肺证、风邪外感证;痰热郁肺证、肺肾两虚证;肺肾气虚证、冷哮证;热哮证。3、构建哮喘及各模块核心方药并富集核心分子通路后发现,哮喘核心处方均涉及IL-17信号通路、NF-κB信号通路等炎症和免疫性相关通路,且各模块核心方药分子通路与模块内典型症状及合并病相关,说明核心方药对哮喘患者的合并疾病及兼症均有治疗作用。研究结论本研究运用复杂网络将支气管哮喘划分为8个模块,各模块代表证型分别为风痰哮证、气阴两虚证;痰热郁肺证、肺肾气虚证;气血两虚证、外感风邪证;风寒束肺、实哮证;痰湿蕴肺证、风邪外感证;痰热郁肺证、肺肾两虚证;肺肾气虚证、冷哮证;热哮证。哮喘核心方药分子通路以IL-17信号通路、NF-κB信号通路等炎症和免疫性通路为主,且各模块核心方对模块内的症状及合并病均起到治疗作用。各模块核心药物的富集到的通路与其证型、症状、合并病等特征具有一致性,证明分型结果具有一定的科学性,可为临床哮喘精准化诊疗方案的选择提供参考。