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本试验进行了20％氟苯尼考颗粒在健康猪体内的药动学及安全性研究。
选用24头健康猪,随机分为4组,分别单剂量(30 mg·kg-1 b.w.)静脉注射氟苯尼考注射液、灌胃氟苯尼考粉和氟苯尼考颗粒及混饲氟苯尼考颗粒进行了药动学比较研究。在给药前后按设计的时间点从猪前腔静脉采集血液,以肝素钠抗凝分离血浆,用UPLC测定血浆中氟苯尼考的浓度。采用药动学软件WinNonlin5.2.1的非房室模型来处理血浆药物浓度—时间数据。主要药动学参数分别为:(1)静注:AUC183.67±11.13μg·h·mL-1;MRT7.80±0.95h;t1/2β17.40±6.10h;CL0.16±0.01L·kg-1·h-1;Vd4.01±1.23 L·kg(2)粉灌胃:MRT8.33±0.42h;t1/2β10.22±0.18h;AUC190.97±16.60μg·h·mL-1;Cmax24.68±1.13μg·mL-1;Tmax1.50±0.48h;CL0.16±0.003L·kg-1·h-1;Vd2.41±0.04 L·kg-1;F103.98%(3)颗粒灌胃:MRT14.81±0.92 h;t1/2β12.25±0.58 h;AUC158.12±7.10μg·h·mL-1;Cmax12.24±0.92μg·mL-1;Tmax5.67±1.37 h;CL0.167±0.002L·kg-1·h-1;Vd2.89±0.14 L·kg-1;F86.90%(4)颗粒混饲:MRT16.13±0.50 h:t1/2β11.97±0.23h;AUC133.21±10.75μg·h·mL-1;Cmax6.84±0.54μg·mL-1;Tmax8.00 h;CL0.16±0.002L·kg-1·h-1;Vd2.82±0.07 L·kg-1;F72.53%。试验结果表明,和氟苯尼考粉相比,氟苯尼考颗粒在健康猪猪体内的吸收缓慢、消除迟缓、有效血药浓度维持时间延长。
将24头健康猪随机分为4组,设定为空白对照组、氟苯尼考颗粒剂推荐剂量组、3倍推荐剂量组和5倍推荐剂量组,通过混饲给药进行了氟苯尼考颗粒在猪体内的安全性研究。试验期间每天观察记录猪的临床表现,并分别在给药前1天、给药后第1天、第7天、第11天测量各试验组猪体温、体重,颈静脉采血检测其8项血常规指标和17项血液生化指标,给药后第11天分别宰杀空白对照组、5倍推荐剂量组母猪对其主要组织器官进行剖检和组织病理学切片检查。体温、体重、血常规指标和血液生化指标试验数采用SPSS17.0统计软件进行One-WayANOVA分析及DunCan氏多重比较。试验期间,各组猪临床表现正常;3倍推荐剂量、5倍推荐剂量会引起个别猪暂时性的厌食和体重下降。与空白对照组比较,给药后各剂量组猪体温无显著性差异(p＞0.05),各剂量组血常规指标检查均未发现异常;血液生化指标检测显示氟苯尼考颗粒各剂量组的ALB、GGT、LDH、CK、CREA、TC、GLU及MG值与空白对照组的相比均无显著性差异(p＞0.05);而3倍、5倍推荐剂量组的AST、ALT、ALP、TP、BUN、TG、CA及IP值在给药后一段时间有一定程度的波动(p＜0.05),但仍在正常值范围内,至给药后第11天逐渐恢复正常;对空白对照组、5倍推荐剂量组试验猪的主要组织器官进行剖检和组织病理学切片检查,未发现病理变化。综上所述,氟苯尼考颗粒通过内服给药对猪没有明显的毒副作用,可按推荐剂量用于临床治疗敏感菌感染。