背景与目的:食管癌是高发的恶性肿瘤之一,严重危害人类健康。食管上皮癌变涉及多种原癌基因的激活及抑癌基因的失活,目前其发病机制仍不明确,缺乏准确有效的早期诊断方法是造成食管癌高死亡率的主要原因。食管癌患者预后差,5年生存率仅为10％左右。因此深入了解食管癌发生、发展和侵袭的分子改变,制订预测、早期诊断和预后评估的有效措施,对于降低患者死亡率、延长生存时间均有重要的意义。　　 有关食管癌病变分子改变的研究很多,Wnt信号途径就是备受关注的肿瘤相关途径之一。以Wnt信号蛋白表达上调和β-catenin蛋白高表达核移位为标志的Wnt信号通路活化与肿瘤发生关系密切。近年来诸多研究业已证实,Wnt与β-catenin经典通路在胃癌、肝癌、结直肠癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌和乳腺癌中均已证实,起到了关键的促癌作用。而Wnt与β-catenin沉默表达的罹癌患者,其预后要优于那些Wnt与β-catenin表达上调的病人。这提示,Wnt与β-catenin表达失调可作为肿瘤恶性程度以及患者预后预测的生物标志物和早期诊断的重要候选分子指标。　　 本课题以癌旁相对正常食管上皮、癌前病变组织、食管癌标本为研究对象,通过高通量组织芯片技术,运用免疫组织化学ABC方法,检测Wnt家族蛋白Wnt2与β-catenin在上述组织中的表达情况和分布特点,分析该基因的表达与食管癌各病理特征之间的关系,探求Wnt与β-catenin为指示标志的通路在食管癌不同病变组织中表达的生物学意义,以期为食管癌的早期诊断、预后评价和基因治疗指标的筛选等提供有价值的实验依据。　　 材料与方法:食管癌癌旁、癌前与癌组织均选自鞍山市肿瘤医院1999～2008未经化放疗的诊断明确的食管癌手术切除标本。本研究采用石蜡组织微阵列技术,运用免疫组织化学(IHC)方法,对Wnt2与β-catenin在食管粘膜非癌组织、癌前组织、食管癌中的表达情况和分布特点进行检测,分析该基因的表达与食管癌侵袭与转移的关系。实验数据采用SPSS11.0软件包,应用Kruskal-Wallis,Mamm Whitney及相关性Spearmen的检验方法,对各因子在不同病变胃组织中的分布进行统计学差异分析。　　 结果:　　 1.从癌旁相对正常组织、癌前食管粘膜损伤到食管癌组织,Wnt2及β-catenin表达率呈现逐渐升高的趋势,即随着食管癌病变从正常到癌的演进过程中,Wnt2及β-catenin的表达显著上调(p=0.000)。两组间比较可见,食管癌组同癌旁正常组和癌前病变组相比较,具有显著的统计学差异(p=0.002/0.028),在食管癌不同组织病理分型之间,该蛋白的阳性率在腺癌中更高,两者具有统计学差异(p=0.015/0.031)。在食管癌癌旁正常组和癌前病变组相比较的统计学分析无表达的差异(p=0.136/0.452)。　　 2.Spearman相关性分析显示二者成正相关关系(p=0.000,r=0.740)。　　 3.食管癌Wnt2及β-catenin表达未见性别、年龄、分化程度、病变大小差异。　　 4.Wnt2与β-catenin表达在淋巴结转移组显著高于于无淋巴结转移组(p=0.002/0.012);T3,4在明显高于T1,2组(p=0.007/0.000);Ⅲ-Ⅳ期患者该蛋白表达高于Ⅰ-Ⅱ期,但差异在Wnt2中显著(p=0.005),在β-catenin组中不显著(p=0.160)。　　 结论:　　 1.Wnt2与β-catenin蛋白为代表的Wnt信号通路表达是食管癌发生、发展、演进过程中重要的分子事件,其表达在癌旁相对正常食管粘膜组织、癌前病变、食管癌组织中呈现逐渐升高的表达特点。　　 2.Wnt2与β-catenin与食道癌侵袭转移密切相关,可以作为判断食管癌病变程度以及预测肿瘤浸润趋势的潜在的分子指标,具有重要的肿瘤诊断学意义。