蜈蚣最开始记载于我国传统医药经典——《神农本草经》,在中国有较长的使用和研究历史,是临床上不可或缺的传统中药材。《中国药典》中规定蜈蚣药材为蜈蚣科动物少棘巨蜈蚣Scolopendrasubspinipesmutilans L.Koch的干燥虫体,其主要功效为息风镇痉,通络止痛,攻毒散结,在临床上常用于肝风内动,小儿惊风,风湿麻痹等症。本文对蜈蚣提取物进行了保肝活性研究和急性毒性研究,评价其不同方法提取物的体外及体内抗肿瘤活性,并运用多种分离方法对蜈蚣提取物进行初步分离,得到一个具有体外抗凝血活性的分离部位,为蜈蚣扩大临床用药范围提供相应的依据。目的:研究蜈蚣水提取物和不同浓度乙醇提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用。研究蜈蚣不同提取物对小鼠灌胃给药后的急性毒性反应,评价其安全性。比较蜈蚣干品和鲜品不同提取物的体外抗肿瘤活性,以及评价其体内抗肿瘤活性。将蜈蚣提取物初步分离并得到一个具有体外抗凝血活性的分离部位。方法:分别准备蜈蚣水提取物、30%乙醇提取物、50%乙醇提取物,以昆明小鼠为受试对象,采取四氯化碳（CCl₄）的橄榄油溶液制造小鼠急性肝损伤模型,治疗组预防用药一周后造模,采用生化法测定小鼠血清中两种转氨酶即ALT,AST,和小鼠肝脏组织中SOD,MDA水平;以肝脏组织病理切片染色观察肝脏病理形态改变;采用RT-PCR的试验方法检查小鼠肝脏中的肿瘤坏死因子α（TNF-α）,白介素6（IL-6）这两种mRNA表达量,以研究蜈蚣提取物的保肝作用。以昆明小鼠为受试对象,蜈蚣提取物采用一日内多次灌胃给药,记录7d内小鼠的死亡率,计算灌胃给药的半数致死量(LD₅₀)及95%的可信区间。测量出现死亡的小组中小鼠的血液生化指标。蜈蚣干品和鲜品的水、30%乙醇、50%乙醇、70%乙醇、95%乙醇提取物分别处理A549和MGC803细胞,采用MTT法检测细胞生长抑制率,计算半数抑制浓度（IC50）;研究蜈蚣水提取物对H22腹水瘤小鼠的存活天数和实体瘤小鼠的肿瘤抑制率的影响。采用水提醇沉的方法对蜈蚣水提取物进行分离,然后运用大孔吸附树脂,葡聚糖凝胶和反向高效液相等分离技术对目标进行分离,以APTT及PT抗凝时间作为评价其活性大小的指标,分离并纯化以获取蜈蚣水提取物中具有抗凝活性的部位。结果:（1）蜈蚣提取物对小鼠急性肝损伤的保护作用:与正常组小鼠比较,模型组小鼠血清中ALT,AST含量明显提高（P<0.01）,小鼠肝脏组织中SOD活力水平显著下降,MDA水平显著上升。病理切片表明模型组的小鼠肝脏组织中肝细胞出现浑浊现象并且有不同程度的肿胀,肝细胞排列不整齐,细胞内细胞质疏松化,围绕着中央静脉的片状区域的肝细胞出现大面积坏死,全部细胞均受到不同程度炎症细胞浸润的现象。模型组相对于对照组,TNF-α,IL-6的表达量显著加大（P<0.01）。与CCL₄模型组相比,蜈蚣水提物组和30%乙醇提取物组中小鼠血清中ALT,AST活力水平明显下降,小鼠肝脏中MDA含量显著下降,且SOD水平显著提升;小鼠肝脏病理切片中肝脏细胞破坏程度有所缓解;其肝脏组织中TNF-α及IL-6的mRNA表达量显著降低。且所有差异均具有统计学意义。其中蜈蚣水提物组的差异更为显著。（2）蜈蚣水提取物急性毒性实验:蜈蚣水总提取物与醇沉部分的半数致死量(LD₅₀)未测出,最大耐受量（MTD）为200g·kg-1,蜈蚣水提取物醇溶部分的LD₅₀为125.031g·kg-1,95%置信区间为105.69g·kg-1¹47.121g·kg-1。其中毒表现具体为小鼠行动迟缓,双目微闭,卧伏,自发性活动减少或不动,精神萎靡,身体蜷缩。腹泻,尿液偏绿,并随剂量的增大而加重。中毒小鼠死亡前弓背抬高,后肢无力,呼吸微弱,并测得蜈蚣水提取物醇溶部位小鼠血清中肌酐和尿素氮的指标较正常组小鼠显著升高。（3）蜈蚣干品和鲜品的不同提取物对A549和MGC803这两种细胞的IC50值相近,而蜈蚣干品的水提取物IC50值相对最小。蜈蚣水提取物能一定程度上增加腹水瘤小鼠的存活时间,但没有阳性对照显著;对实体瘤小鼠瘤重有明显的抑制作用,但中剂量和高剂量组有部分动物加速死亡。（4）蜈蚣水提取物抗凝活性部位的分离:通过不同分离手段,得到一个具有抗凝活性的部位,并获得了其高效液相图谱。结论:（1）通过本实验结果可发现蜈蚣水提取物、30%乙醇提取物对小鼠化学急性肝损伤有一定的保护作用,其机制可能与抗脂质过氧化和抑制TNF-α与IL-6的表达有关,以水提取物的效果最佳,其次为30%乙醇提取物,50%醇提取物的效果最差。（2）蜈蚣水总提取物与其醇沉部分安全性较高,其醇溶物部分有一定毒性,肾脏可能为其靶向器官之一。（3）多种提取方法提取得到的蜈蚣提取物均具有体外抗肿瘤活性,蜈蚣水提取有一定的体内抗肿瘤活性,但超剂量使用有一定的毒性。（4）初步得到蜈蚣水提取物中一个具有抗凝活性部位。