单取代脲的亲核环化反应:2,4,5-三取代噁唑的合成

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含有噁唑环的化合物普遍存在于天然产物中,在生物学、化学、材料科学领域以及医药工业等方面有着普遍应用。在材料领域,噁唑类化合物由于具有荧光特性,可以作为染料激光剂、示踪剂和探针。在生物医药方面可以作为治疗各种疾病的有效药物成分。目前合成噁唑环结构的方法大多涉及到过渡金属催化,而本文发展了一个在无外加金属的条件下,通过Hendrickson试剂将单取代烷基脲类化合物经过亲核脱水环化形成噁唑环结构的新方法。本文的主要内容如下:(1)在现有文献方法基础上,采取手性氨基甲酸酯盐酸盐和氨水在室温下反应,以90%的产率得到了手性α-氨基酰胺类化合物。而后经过向体系中加入配体N,N’-二甲基乙二胺,实现了50℃下铜催化芳基卤化物和手性α-氨基酰胺中酰胺氮的偶联,最终以54-96%的产率得到被各种官能团取代的α-氨基酰胺。该反应是对低温下进行改进的乌尔曼偶联反应的补充,其产率高,时间短,重复性好。(2)以不同种类的酰胺氮取代α-氨基酰胺为原料,甲醇和水1比1作溶剂,乙酸做催化剂,50℃下与氰酸钾反应3-6小时,最终以76%-91%的产率得到8种全新的N-单取代烷基脲。(3)以8种新的N,2-二芳基-2-脲基乙酰胺类化合物做为原料,在三苯基氧膦和三氟甲基磺酸酐0℃下原位生成的Hendrickson试剂作用下,经过亲核环化,以61-78%的产率得到7种全新的2,5-二胺-4-芳基噁唑类化合物。实验发现,在形成闭环化合物的过程中,脲基中的氧亲核进攻优先于氮亲核进攻,从而形成噁唑环而非咪唑环,这与以往的判断是不相同的。另外,单取代烷基脲的取代基为α-苄基时,没有生成噁唑而是生成了氰类化合物。
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