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糖尿病（DM）与缺血性脑卒中关系密切，是脑卒中的重要的独立危险因素之一。糖尿病性脑血管病的发生机制目前尚未完全阐明，其发生发展除与高血糖、高血压、吸烟、脂代谢紊乱等因素密切相关，尚与纤溶系统功能受损、遗传因素、种族等有关。 纤溶酶原激活物抑制因子（plasminogen activator inhibitor, PAI），是纤溶酶原活化系统（plasminogen activator system, PAs）的重要调节物，是PAs特异、快速的抑制物。PAI-1的分子量为52000，是一种单链糖蛋白，含有379个氨基酸。PAI-1的主要生理作用是通过与组织型纤溶酶原激活物（tissue plasminogen activator, t-PA）形成1：1的复合物而使t-PA失活。PAI-1活性升高，使纤溶系统活性降低，导致纤维蛋白沉积，在动脉血栓的发生发展中起着主要作用。纤溶系统活性下降是血栓性疾病的重要危险因素。肥胖者及糖尿病患者常常存在纤溶能力下降，表现为血浆PAI-1水平的升高，提示纤溶系统受损可能与糖尿病患者血栓形成有关，可能参与糖尿病性血管病变的发生机制。 作为对纤溶系统起决定作用的PAI-1，在血浆中的水平及活性，既受许多环境因素如BMI、FPI、TG的影响，又受机体遗传本质决定。其中PAI-1基因启动区一个鸟嘌呤的插入/缺失多态性对血浆PAI-1活性的影响作用日益受到重视。而且，研究显示PAI-1基因多态性不仅与血浆PAI-1活性有关，还与许多动、静脉血栓性疾病有关。有关中国人2型糖尿病患者PAI-1基因<WP=79>4G/5G多态性与糖尿病并发脑梗死的关系，国内未见报道。 肥胖者PAI-1的异常表达可能是肥胖者心、脑血管病增加的一个致病因素。由于肥胖者主要表现为体重和体脂含量的增加，肥胖的产生包括脂肪细胞的体积增大和脂肪细胞数量增多，所以，推测脂肪组织可能参与PAI-1的合成或调控。 本文研究PAI基因启动区4G/5G多态性与2型糖尿病并发脑梗死及血浆PAI-1抗原水平以及与BMI、TG、HbA1c、FPI等代谢指标的相关关系。并应用免疫组化和原位杂交技术探讨人脂肪组织合成PAI-1的确切细胞来源，脂肪组织对血浆PAI-1抗原水平的影响，探讨不同部位、不同体重的人脂肪组织PAI-1表达的差异；PAI-1基因4G/5G多态性与脂肪组织表达PAI-1的相关性。 方法：1、将280名受试对象根据其DM及CI发生情况分为四组：健康对照组（92例）、非DM脑梗死组（60例）、单纯DM组（88例）及DM并发CI组（40例）。全部受试对象均需测定身高、体重、FPI、TG、TC、HbA1c，ELISA法测定血浆PAI-1抗原水平及等位基因特异性引物PCR扩增技术测PAI-1基因启动区4G/5G多态性。计算各组基因型频率及等位基因频率，然后经Hardy-Weinberg遗传平衡定律检验，所有实验数据均应用Excel12000统计学软件进行处理。所有统计学检验以P<0.05为有统计学意义。 2、脂肪组织取材：人体大网膜及腹部皮下脂肪组织的标本，取自胆石症患者腹部手术时。分组：正常对照脂肪组织（BMI≥25kg/m2）14例，肥胖组脂肪组织（BMI≥25kg/m2），标本共18例，全部32例观察对象均需测量体重、身高、腰围、臀围，计算BMI及腰臀围比值（WHR），以及体脂百分比[0.439×腰围（cm）+（0.221×年龄）－9.4]。免疫组化法检测脂肪组织PAI-1表达，原位杂交检测脂肪组织PAI-1mRNA表达。比较两组之间及不同部位脂肪组织的PAI-1表达情况。 结果表明： <WP=80> 1. DM患者血浆PAI-1抗原水平显著高于健康对照组。 2. 脑梗死患者血浆PAI-1抗原水平明显升高，且以DM并发脑梗死患者PAI-1升高更加明显。 3. 中国北方汉族人中，PAI-1基因启动区4G/5G多态性可影响血浆PAI-1抗原水平，5G纯合子的血浆PAI-1抗原水平显著高于4G纯合子，4G/5G杂合子者其抗原水平居于两者之间。 4. 中国北方汉族人中，DM组中脑梗死患者5G等位基因频率和5G/5G基因型频率不仅显著高于健康对照组，也显著高于DM无脑梗死组和无DM脑梗死组。PAI-1启动区5G/5G基因型是2型DM患者中CI高发的易感基因型之一。 5. 在DM组中，5G纯合子携带者发生CI的风险增加3.81倍，有统计学意义，说明2型DM患者中5G纯合子携带者CI的患病风险增加。 6. 中国北方汉族人中，健康人群中4G/4G基因型频率（46.8%）和4G等位基因频率（0.625）较高。 7. 5G/5G纯合基因型者TG、FPI水平显著高于4G/4G基因型者。 8. 肥胖者血浆PAI-1水平升高，血浆PAI-1水平与肥胖相关的参数（BMI、WHR、体脂百分比）呈正相关。 9. 人大网膜和腹部皮下脂肪组织确有PAI-1抗原和mRNA表达，主要表达在基质区细胞以及与脂肪细胞紧密相连的小细胞内。 10. 成熟的脂肪细胞内未发现PAI-1mRNA表达。 11. 肥胖者的脂肪组织PAI-1阳性表达显著高于体重正常者，由于肥胖者体脂总量增加，尤其是腹腔内脏脂肪堆积，可能是肥胖者血浆PAI-1水平升高的原因之一。 12. PAI-1启动区基因型不影响人大网膜脂肪组织的PAI-1表达。 本实验研究表明，PAI-1启动区5G/5G基因型是中国北方汉族人中2型DM患者脑梗死高发的易感基因型之一，在DM患者中5G/5G基因型携带者发生CI的患病风险明显增加。PAI-1基因4G/5G多态性可通过影响血浆PAI-1<WP=81>及TG?