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目的:探讨去肾脏神经(Renal Denervation,RDN)对糖尿病大鼠心脏重量指数、心肌细胞形态、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(Renin angiotensin aldosterone system,RAAS)以及左心室组织酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase,TH)表达的影响。方法:32只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分成4组:虚拟手术对照组(SHAM组,n=8)、糖尿病组(DCM组,n=8)、贝那普利组(DCM+DRUG组,n=8),去肾脏神经组(DCM+RDN组)。适应性饲养一周后,DCM组、DCM+DRUG组、DCM+RDN组大鼠予以左下腹腹腔一次性注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ,55mg/kg),72小时后测大鼠尾静脉血糖,血糖≥16.7mmol/L作为判断糖尿病模型制作成功的主要标准,最终24只大鼠均建模成功。SHAM组腹腔注射同体积的枸橼酸缓冲液。饲养四周后,显微镜直视下物理剪断结合苯酚化学消融对DCM+RDN组行去除肾脏交感神经术,电刺激验证去神经效果。SHAM组仅分离出肾动静脉。DCM+DRUG组给予药物干预(贝那普利灌胃,10mg/kg/d),其余三组均灌胃同体积生理盐水。各组大鼠均给予相同的饮食、水源、光照、休息等环境继续饲养8周。最终纳入统计的分组情况:SHAM组(n=8),DCM组(n=7),DCM+DRUG组(n=8),DCM+RDN组(n=6)。观察并记录各组大鼠一般情况(血糖、体重、心脏重量指数),各组大鼠以10%水合氯醛(3ml/kg)麻醉后放血处死,收集血浆及心脏组织标本。通过酶联免疫吸附试验(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠血浆去甲肾上腺素(Norepinephrine,NE)、肾素(Renin)、血管紧张素II(Angiotensin II,AngII)、醛固酮(Aldosterone,ALD)、脑钠肽(Brain natriuretic peptide,BNP)水平;苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-Eosin,HE)观察心肌细胞形态、心肌间质增生和水肿情况;蛋白印迹法(Western-Blot,WB)检测各组大鼠心肌组织TH蛋白的表达。结果:1.饲养12周后,与SHAM组相比,DCM组、DCM+DRUG组及DCM+RDN组均出现典型“三多一少”症状,部分大鼠出现精神不佳、毛色灰暗、腹泻、白内障等情况,甚至死亡。2.与SHAM组比较,DCM组、DCM+DRUG组及DCM+RDN组均出现体重下降、血糖升高、心脏重量指数升高(P<0.05),DCM+DRUG组、DCM+RDM组较DCM组心脏重量指数下降(P<0.05)。3.HE染色:结果显示SHAM组心肌细胞排列规律、间质无水肿及增生,而DCM组心肌细胞形态大小不一、排列错乱,心肌间质严重水肿、增生和炎症细胞浸润。DCM+DRUG组、DCM+RDN组心肌细胞形态及排列欠佳,间质纤维化、炎症细胞浸润情况较DCM组改善。4.与SHAM组相比,DCM组、DCM+DRUG组、DCM+RDN组血浆NE、BNP、Renin、ALD水平升高(P<0.05)。与DCM组比较,DCM+RDN组血浆NE、BNP、Renin水平降低(P<0.05),DCM+DRUG组血浆ALD水平降低(P<0.05),SHAM组、DCM+DRUG组、DCM+RDN组血浆AngII水平降低(P<0.05)。与DCM+DRUG组比较,DCM+RDN组血浆NE水平降低、BNP水平升高(P<0.05)。5.与SHAM组比较,DCM组、DCM+DRUG组、DCM+RDN组左心室TH相对表达量明显增高(P<0.05)。与DCM组对比,DCM+RDN组左心室TH相对表达量有下降趋势(P>0.05)。结论:1.糖尿病大鼠心室肌组织发生不同程度增生水肿,炎症细胞浸润。2.RDN可减轻糖尿病大鼠的心力衰竭严重程度。3.RDN可能是通过减少肾素及醛固酮分泌抑制全身交感神经活性,从而延缓糖尿病心肌病的进展。4.糖尿病大鼠左心室TH蛋白表达量明显增高,提示左心室交感神经活性增高,但RDN可能对抑制糖尿病心脏交感神经活性有一定局限性。