卵巢上皮癌细胞中Nrf2和HO-1的表达及临床意义

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目的:研究转录因子NF-E2相关因子2(nuclear factor erythroid2-relatedfactor2,Nrf2)和血红素加氧酶-1(heme oxygenase-1,HO-1)在卵巢上皮癌、良性卵巢肿瘤及正常卵巢组织中的表达,并探讨其与卵巢癌耐药的关系。  方法:  (1)收集青岛大学医学院附属医院病理科卵巢上皮癌手术存档标本50例,其中化疗敏感组25例、化疗耐药组25例,Ⅰ-Ⅱ期12例、Ⅲ-Ⅳ期28例,良性卵巢肿瘤组织标本15例,正常卵巢组织15例。  (2)采用SP免疫组化方法测定在卵巢上皮癌组织、良性卵巢肿瘤组织及正常卵巢组织中Nrf2蛋白及HO-1的表达。  (3)统计患者的年龄、肿瘤大小、术前CA125水平、术前腹水量、组织学类型、病理分级、临床分期、淋巴结转移情况,并分析Nrf2蛋白及HO-1与上述因素之间的相关性。  (4)探讨Nrf2蛋白与HO-1在卵巢上皮癌组织中的表达相关性。  结果:  (1)50例卵巢上皮癌组织中Nrf2蛋白和HO-1的阳性表达率分别为62%和76%,明显高于良性卵巢肿瘤组织中的26.7%和40%(P<0.05),也高于正常卵巢组织中的20%和0(P<0.05)。  (2)化疗耐药组中Nrf2蛋白和HO-1阳性表达率分别为76%和92%,明显高于敏感组中的表达率48%和60%(P<0.05)。  (3) Nrf2蛋白的表达与卵巢上皮癌组织的CA125水平、病理分级和淋巴结转移密切相关(r=0.333、-0.321、-0.370,P<0.05),HO-1的表达与CA125水平、病理分级和淋巴结转移密切相关(r=0.393、-0.332、-0.306,P<0.05)。  (4) Nrf2蛋白和HO-1的表达呈正相关(r=0.409,P<0.05)。  结论:  (1)正常卵巢和良性卵巢肿瘤组织中Nrf2蛋白和HO-1阳性表达率较低,卵巢癌组织中阳性表达率较高,随组织恶变程度增高,其表达率明显升高。  (2)卵巢上皮癌组织中Nrf2蛋白和HO-1的表达率越高,卵巢癌耐药性越强。  (3) Nrf2蛋白和HO-1高表达可能与卵巢上皮癌的化疗耐药密切相关。
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