抗磷脂综合征（Antiphospholipid syndrome,APS）临床上表现为反复动、静脉血栓和复发性流产。患者体内存在高滴度的抗磷脂抗体（Antiphospholipid antibody,a PL）是APS的血清学的特点,目前认为a PL是一组异质性的自身抗体,其所针对的靶抗原可为磷脂、?2糖蛋白I（?2-glycoprotein1,?2GPI）、凝血酶/凝血酶原、Thrombomodulin和蛋白C等凝血过程相关因子。目前临床工作中用于疾病诊断的a PL主要为抗心磷脂抗体、抗?2GP1抗体及狼疮抗凝物检测,针对其它靶抗原的抗体因受其特异性及敏感性的限制而主要应用于实验研究。那么筛选特异性及敏感性更高的自身抗体用于该病的诊断评估及机制研究将具有十分重要的临床意义。除了抗体介导的发病机制以外,天然免疫细胞包括单核细胞、中性粒细胞、血小板以及内皮细胞在APS的发病中发挥着重要的作用。其中中性粒细胞通过释放细胞外诱捕网（neutrophil extracellular traps,NETs）参与血栓的形成已经得到广泛的认可,其在APS中的研究也得到了一定的关注。此外,天然免疫因子I型干扰素及其通路已被报道在APS疾病中是异常表达的。但是I型干扰素通路如何参与APS发病,以及是否能通过作用于天然免疫细胞促进血栓前状态尚不清楚。而这些问题的研究,对于明确天然免疫在APS中的致病机制以及做为治疗的潜在靶点具有重要的科学意义和应用价值。在本论文中,我们首先横断面分析了我们在上海建立的单中心APS数据库（APSSH）中病人入组时的临床表现和免疫学特点,接着我们利用高通量蛋白芯片技术对数据库中病人的血清进行两万种抗体的筛选,我们发现MYO5A基因表达的肌球蛋白Va抗体的表达在APS中显著增加,而在原发APS中的表达显著高于继发APS。其次,我们进一步研究I型干扰素通过活化天然免疫细胞参与血栓形成的作用机制。我们在APS病人外周血单个核细胞中发现I型干扰素通路是异常活化的,同时APS病人中中性粒细胞产生NETs的水平是增加的。体外研究发现干扰素a可以协同APS病人血清纯化的抗体促进NETs的释放。而使用干扰素a刺激人单核细胞系和人脐静脉内皮细胞系后发现血栓相关蛋白Axl/Gas6表达增高。因此本研究从抗体和天然免疫两方面途径进行了APS的机制研究,提示抗肌球蛋白Va抗体也许是APS新型的疾病标志物,而针对I型干扰素及其下游的Axl/Gas6通路可能是APS临床治疗的潜在靶标,为APS的机理研究和临床治疗提供了有力的新证据。