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目的:通过检测阿尔茨海默病(AD)和轻度认知障碍(MCI)患者血清相关激素水平变化,探讨其在AD和MCI发病中的作用和意义,为预防和治疗MCI和AD提供实验依据。方法:1.病例收集和标本采集:共收集患者95例(AD患者54例、MCI患者41例),均为2006年3月～2007年12月重庆医科大学附属第一医院神经内科门诊和住院患者。入选标准:①AD组:患者符合美国国立神经疾病及交流障碍与卒中研究所-阿尔茨海默病及相关疾病学会(NINCDS-ADRDA)制定的可能AD(probable AD)诊断标准,Hachinski缺血指数(HIS)<4分。②MCI组:患者符合Petersen等确定的MCI诊断标准;③正常对照(NC)组:42例,为健康志愿者及健康体检者,年龄匹配、无智能障碍、无神经精神科疾病史、无内分泌疾病史及痴呆家族史。全部研究对象均进行MMSE、ADL、HIS和HRSD量表检测,AD患者用全面衰退量表(GDS)分级。采集早晨8时空腹静脉血5ml,不抗凝,血样静置,标本送重庆医科大学附属第一医院内分泌实验室进行检测。2.指标测定:测定AD、MCI患者及正常对照组(NC)血清中的相关激素:①下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴血清相关激素:促肾上腺皮质激素(ACTH)和皮质醇;②下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴血清相关激素:卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、孕酮(P)、睾酮(T);③下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴血清相关激素:促甲状腺激素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)。ACTH、皮质醇、TSH、T3、T4、FT3、FT4用化学发光免疫法进行测定;FSH、LH、E2、P、T用电化学发光免疫法进行测定。结果:1.下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴血清相关激素水平变化1)血清ACTH水平变化:NC组血清ACTH水平为16.96±3.96pg/ml,AD组为15.77±4.64 pg/ml、MCI组为16.41±5.11pg/ml。与NC组比较,AD组和MCI组血清ACTH水平变化无统计学意义(P>0.05)。2)血清皮质醇水平变化: NC组血清皮质醇水平为404.98±80.95nmol/l , AD组为594.59±57.92 nmol/l , MCI组为567.70±70.15nmol/l,AD组和MCI组均显著高于对照组(P<0.01);AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。Spearman相关分析显示,AD组血清皮质醇水平与MMSE评分存在负相关性(P<0.05),即随着MMSE评分的减少,血清皮质醇水平呈增高趋势。2.下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴血清相关激素水平变化1)血清FSH、LH水平变化:男性NC组血清FSH水平为11.92±7.01mIU/ml , AD组为13.29±6.61mIU/ml、MCI组为14.30±5.56mIU/ml,与NC组比较,AD组和MCI组血清FSH水平变化无统计学意义(P>0.05);男性血清LH水平NC组为6.28±2.66mIU/ml, AD组为7.03±3.52mIU/ml、MCI组为6.11±3.25mIU/ml,与NC组比较,AD组和MCI组血清LH水平变化无统计学意义(P>0.05)。女性AD组血清FSH水平为60.31±13.82mIU/ml,显著高于MCI组44.40±11.54mIU/ml和NC组47.23±10.32mIU/ml (P<0.01),MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);女性AD组血清LH水平为25.15±7.30mIU/ml,显著高于MCI组17.78±4.68mIU/ml和NC组20.06±4.89mIU/ml,女性MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析结果显示:女性血清FSH、LH水平与MMSE评分无相关性(P>0.05)。2)血清E2、P、T水平变化:男性AD组血清E2水平为21.49±11.25Pg/ml、MCI组为22.34±14.49Pg/ml,与NC组25.19±13.04Pg/ml比较差异均无统计学意义(P>0.05);男性AD组血清P水平为0.44±0.15ng/ml、MCI组为0.38±0.19ng/ml,与NC组为0.45±0.20ng/ml比较差异均无统计学意义(P > 0.05) ;男性AD组血清T水平为252.15±78.05ng/dl,较MCI组318.72±96.41ng/dl和NC组321.90±80.15ng/dl明显降低(P<0.01),MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析结果显示:男性血清T水平与MMSE评分存在正相关性(P<0.05),即随着MMSE评分的减少,血清T水平呈下降趋势;女性AD组血清E2水平为14.47±8.46Pg/ml,较MCI组31.98±11.60Pg/ml和NC组33.14±13.67Pg/ml明显降低(P<0.01),女性MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);女性AD组血清P水平为0.56±0.10ng/ml、MCI组为0.55±0.09ng/ml,与NC组0.59±0.10ng/ml比较差异均无统计学意义(P>0.05);女性AD组血清T水平为16.47±13.75ng/dl,较MCI组33.72±18.45ng/dl和NC组30.07±19.04ng/dl明显降低(P<0.01),MCI组与NC组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析结果显示:女性血清E2、T水平与MMSE评分存在正相关性(P<0.05),即随着MMSE评分的减少,血清E2、T水平呈下降趋势。3.下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴血清相关激素水平变化1)血清TSH水平变化:AD组血清TSH水平为2.58±1.17UIU/ml、MCI组为2.82±1.36UIU/ml,与NC组2.66±1.02UIU/ml比较差异均无统计学意义(P>0.05)。2)血清T3、T4、FT3、FT4水平变化:AD组血清T3水平为0.99±0.25ng/ml、MCI组为1.06±0.27ng/ml,均较NC组1.19±0.33ng/ml明显降低(P<0.01),AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);AD组血清T4水平为71.04±13.08ng/ml、MCI组为76.51±11.74ng/ml,与NC组75.19±12.20ng/ml比较差异均无统计学意义(P>0.05);AD组血清FT3水平为2.89±0.43Pg/ml、MCI组为2.94±0.42Pg/ml,均较NC组3.26±0.55Pg/ml明显降低(P<0.01),AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);AD组血清FT4水平为1.18±0.17ng/dl、MCI组为1.25±0.18ng/dl,均较NC组1.33±0.20ng/dl明显降低(P<0.01),AD组与MCI组组间比较差异无统计学意义(P>0.05);Spearman相关分析结果显示:血清T3、FT3、FT4水平与MMSE评分存在正相关性(P<0.05),即随着MMSE评分的减少,血清T3、FT3、FT4水平呈下降趋势。结论:1. AD和MCI患者血清HPA轴血清相关激素中的皮质醇显著升高,且与AD的严重程度相关,可作为协助诊断AD和MCI的实验室指标。2. HPG轴血清相关激素中女性AD患者血清FSH、LH水平显著升高,与女性AD发病率高有关,是女性AD发病的危险因素之一。性激素E2和T血清水平在男女AD患者中均显著降低,与AD的严重程度相关。3. AD和MCI患者HPT轴血清相关激素中的T3、FT3、FT4水平的降低,且与AD的严重程度相关,是AD及MCI发病的共同危险因素,为AD和MCI的预防和治疗提供了新的思路。4. AD的发生与皮质醇、FSH、LH、E2、T、T3、FT3和FT4等内分泌因素密切相关,皮质醇、T3、FT3、FT4是AD及MCI的共同危险因素,针对内分泌因素的预防和治疗将有利于降低AD和MCI的发病风险,改善患者的预后,提高患者的生活质量。