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关节软骨缺损退变及骨关节炎发病均涉及到软骨细胞的退化过程，软骨缺损的细胞治疗及骨关节炎的病理发生机制一直是研究的热点。TGFβ1作为经典的生长因子在早期胚胎发育、组织炎症发生、免疫和内分泌功能调节等各方面的研究都较为成熟，在软骨细胞的增殖、分化及ECM合成等方面的作用亦有较多研究。然而，其作用结果尚无定论，备受争议。 本研究旨在了解TGFβ1对体外培养软骨细胞的作用，一方面在于了解其是否适合临床用软骨细胞的培养，是否足以促进软骨细胞增殖及维持其特性，为是否临床使用提供证据支持;另一方面，也有助于了解TGFβ1作用于软骨细胞的分子机制，对其作用机理从理论上进行丰富。 本研究首先进行了软骨细胞的分离、培养和鉴定，在添加TGFβ1对软骨细胞进行培养后利用QPCR及WB对软骨细胞肥大化相关分子进行了检测。同时，为了解TGFβ1处理后软骨细胞基因表达谱的变化，分别收集样本进行了Microarray检测，结合生物信息学分析，重点对血管生成相关分子进行了后续实验验证。 研究发现，TGFβ1处理的软骨细胞发生了肥大化，表现为软骨细胞特异基质Ⅱ型胶原及蛋白多糖显著减少，Ⅰ型胶原表达显著上升;此外，软骨细胞肥大化标志分子X型胶原等表达水平亦显著上升;进一步研究发现其作用可能介由SMAD7途径抑制p38MAPK来达到此作用效果。此外，经TGFβ1处理的软骨细胞聚集形成网状结构，与血管生成相关的分子表达也显著升高，推测软骨下骨及软骨中高浓度TGFβ1对软骨的作用更趋向于负面效应，即促进关节软骨发生退行性的改变而非促进软骨生成和维持其正常代谢。因此，针对本研究所提出的问题，使用TGFβ1对临床用软骨细胞进行培养需要慎重考虑，根据本实验结果并不推荐使用;而另一方面，本研究亦对关节退行性病变的预防和治疗提出了新的思路，即靶向作用于TGFβ1、相关受体及促血管生成分子，抑制其在软骨下骨和软骨中的高浓度表达，尤其是关节缺损部位及骨关节炎患者的患处，可能有助于关节性疾病的预防并抑制其发展。