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目的: 1、探讨脐带血间充质干细胞(umbilicalcord derive mesenchymalStem cells,UC-MSCs)对重型再生障碍性贫血(severeaplastic anemia,SAA)患者行不全相合异基因外周血造血干细胞移植后急、慢性移植物抗宿主病(GVHD)的影响。 2、观察UC-MSCs对SAA患者行不全相合异基因外周血干细胞移植后造血重建的影响。 3、观察UC-MSCs对CD4+CD25+T调节细胞水平的变化的影响。 方法:来自白求恩国际和平医院血液科2007年7月至2013年6月收治的14例SAA患者行不全相合造血干细胞移植患者,分为A、B两组,A组为不全相合造血干细胞移植加UC-MSCs组,B组为单纯不全相合造血干细胞移植组,每组7例病人,观察两组移植后患者造血重建,GVHD相关症状、移植相关并发症的影响。用流式细胞分析法监测CD4+CD25+细胞水平,观察两组T调节细胞的变化。预处理方案为:环磷酰胺(CTX)+磷酸氟达拉滨(FLU)+抗胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)。脐带间充质干细胞为收集足月顺产或剖腹产脐带,经分离、培养后应用。同时常规应用环孢素A(CsA)+短程甲氨蝶呤(MTX)+霉酚酸酯(MMF)预防GVHD。 结果: 1、造血重建情况14例患者均获供者型造血重建,A组粒细胞中位植活时间17(14-21)d,血小板中位植入时间为移植后19(18-22)d。B组粒细胞中位植活时间21(19-25)d,血小板中位植入时间为移植后21(20-26)d。两组中粒细胞重建数据经统计学计算,F=10.556 P=0.007<0.05.血小板重建数据经统计学计算,F=6.644 P=0.024<0.05,具有统计学意义。结果表明脐带血间充质干细胞和外周血造血干细胞混合移植组,造血重建快。 2、A组7例患者中,2例患者出现Ⅱ度aGVHD(皮肤),2例患者出现cGVHD(皮肤局限性),1例患者出现cGVHD(肝脏),2例未发生GVHD反应。B组7例患者中,3例患者出现aGVHD,其中1例为Ⅱ度aGVHD(皮肤)治疗后好转,1例为Ⅲ度aGVHD(皮肤和肝脏),GVHD控制不佳死亡,1例aGVHD控制不佳后表现为为cGVHD(广泛性),合并感染,死亡。2例患者出现cGVHD(皮肤局限性),1例患者出现cGVHD(肝脏),1例未发生GVHD反应。A组较B组GVHD发生率明显减低。 3、14例病人经预处理方案处理后,未出现明显肝肾功能损害,仅有1例出现肝静脉闭塞症状,经治疗后好转。14例病人造血重建后无严重感染,有2例病人因GVHD发生,应用免疫抑制剂后引起严重感染,导致死亡。 4、A组病人CD4+ CD25+T细胞表达较B组明显增高。 结论:UC-MSCs可以明显降低GVHD的发生率,相关死亡率明显下降。同时UC-MSCs可增高CD4+ CD25+T细胞水平。