本论文深入研究了蜂海绵骨针（SHS）与低频超声促渗技术（LFS）协同递送低分子肝素用于治疗静脉血栓的效果,取得的研究成果如下:1、证实了蜂海绵骨针与低频超声促渗技术以合适的作用顺序进行协同作用可以极大地增强药物的经皮吸收。体外透皮实验结果表明,先经低频超声处理再用蜂海绵骨针进行按摩即超声+骨针组,可以显著增强低分子肝素的模型药物异硫氰酸荧光素标记葡聚糖（FD-4K）（4000Da,FD-4K）的经皮吸收,经过16h的透皮后,皮肤对葡聚糖吸收率为9.5%± 1.6%,显著高于先用蜂海绵骨针进行按摩再用低频超声处理组即骨针+超声组（0.8%±0.1%,p＜0.001）,是对照组（0.3%±0.1%）的 27.9± 10.4 倍（p＜0.001）,单独 10 mg 骨针组（2.1%±0.3%）的 4.5±1.0 倍（p＜0.01）,单独 2 mg 骨针组（1.3%±0.1%）的 7.3±1.4 倍（p＜0.001）,以及单独超声组（1.3%±0.5%）的7.3±3.1倍（p＜0.001）,并且超声+骨针组的协同增强效应指数（SI）为4.1 ± 0.6,远高于骨针+超声组（SI=0.4 ± 0.1）、微针+超声组（SI=1.9±0.4）以及超声+微针组（SI=1.7±0.3）。利用激光共聚焦显微镜观察体外透皮后的皮肤切片,发现低频超声与骨针协同作用可以显著促进药物渗透进入皮肤深层,在表皮层以及真皮层深处均有较广分布,完全打破了角质层的屏障作用。通过分析体外透皮后不同时间段接收池中药物含量可以得到,与其它促渗方式相比,超声+骨针组可以显著增加FD-4K的透皮通量（188.6±93.8 ng/cm2h-1）。通过扫描电子显微镜与局部染色渗透位点实验观察了蜂海绵骨针与低频超声作用先后顺序对皮肤表面的影响,成功解释了低频超声与蜂海绵骨针的协同作用机制。以上结果表明,蜂海绵骨针协同低频超声促渗系统对于亲水性生物大分子具有良好的递送效果。2、分析了蜂海绵骨针与低频超声协同递送低分子肝素对静脉血栓的治疗效果。利用局部阻断血流并注射凝血酶的方式诱导兔耳静脉血栓形成,并采取了不同的经皮给药方式与静脉注射方式递送低分子肝素（4000 Da）治疗兔耳缘浅表静脉血栓（SVT）和深静脉血栓（DVT）。在浅表静脉血栓的治疗情况中,低频超声与蜂海绵骨针协同治疗组在48 h内减小血栓大小95.2±3.8%,相对于其它治疗组的效果更加显著。在深静脉血栓的治疗情况中,低频超声与蜂海绵骨针协同治疗组在48 h内减少血栓大小77.6±2.6%,几乎与静脉注射相当（p＞0.05）。3、评估了蜂海绵骨针与低频超声协同促渗系统的应用安全性。通过豚鼠皮肤刺激性和毒性研究表明,蜂海绵骨针和低频超声联合作用于皮肤表面刺激性较小,而且没有发现任何皮肤表层细胞的形态学发生变化,虽然其会导致皮肤内免疫细胞数量升高,但是在大约240h内即可恢复正常状态,具有良好的应用安全性。综上所述,蜂海绵骨针和低频超声的协同作用可以有效递送亲水性生物大分子物质,成功递送了低分子肝素用于静脉血栓的治疗并获得良好的疗效。这一新型经皮给药方式不仅为增强肝素等亲水性生物大分子物质的经皮递送提供了更加安全高效的策略,也为血栓类疾病的治疗提供了一种非常具有前景的新方法。