目的：胃癌是常见消化道肿瘤。金属硫蛋白（MT）是一类广泛存在、富含半胱氨酸、与金属离子具有高度亲和性的低分子量蛋白。许多研究表明MT在肿瘤的发生和治疗过程中起一定作用，已知MT的功能包括：调节体内Zn、Cu等金属含量，对Cd、Hg等有毒金属进行解毒，保护细胞不受放射线和烷化剂的损伤等。研究的热点包括：1.MT与细胞凋亡2.MT与细胞周期3.诱导肿瘤细胞产生抗癌药耐药性及抵抗机体免疫杀伤的作用，尤其是MT与细胞凋亡的研究是近两年来国外研究的热点。目前MT在肿瘤中的表达有很多争论的地方，比如在乳腺癌中，恶性肿瘤的MT表达明显高于正常组织，并且肿瘤恶性度愈高表达愈强烈；而在肝癌和肾癌组织中其表达却明显低于正常组织，并且在肿瘤组织中恶性度高的肿瘤MT含量比恶性度低的肿瘤相对要高。至于在胃肠道肿瘤中MT含量有多种报道，有的报道认为胃肠道肿瘤中MT含量增高，有的报道认为胃肠道肿瘤中MT含量减低。 Bag-1基因是一个正调节抗细胞凋亡的蛋白，bag-1 基因除能与bcl-2相互作用外，还能与细胞膜酪氨酸蛋白激酶受体（肝细胞生长因子、血小板衍生生长因子等）和雄激素、雌激素、糖皮质激素等受体结合，通过多种途径抑制细胞凋亡。细胞凋亡是在基因控制下，细胞的自我消亡过程，细胞凋亡异常在肿瘤发生发展过程中有<WP=4>重要的病理生理意义，自从凋亡理论提出以来，对肿瘤的发生发展有了新的认识，目前肿瘤发病的观念已经从细胞生长过度扩展到细胞不死亡。目前已经发现了许多与细胞凋亡有关的蛋白和基因，其中有促进凋亡的，也有抑制细胞凋亡的。MT与BAG-1都有抗细胞凋亡的作用，如何抑制它们在肿瘤细胞的作用，对提高癌症患者的生存率，改善其预后有着重要意义。这两种蛋白在乳腺癌等已有了初步的研究，但在胃癌的领域中国内外研究的还很不够，为探明胃癌组织中MT和 Bag-1在胃癌中的表达，我设计了本课题，通过胃癌形态学观察，探讨这两种与细胞凋亡密切相关的蛋白在胃癌的发病中的作用。方法：收集手术切除的胃癌病人40例，男34例、女6例。年龄从29-80岁，平均为54.5岁。其中腺癌23例、低分化腺癌9例、粘液腺癌5例、印戒细胞癌3例。全部组织按分化程度分为高及中、低两组，高中分化组17例、低分化组23例。以取材部位分为癌组织、癌旁组织、距癌边缘5cm处组织，癌旁组织为肿瘤边缘以外2cm组织，距癌边缘5cm处组织为距肿瘤边缘组织5cm以外组织。另有10例正常对照胃组织，均为胃溃疡病人行胃大部切除术切下的胃组织（至少距溃疡边缘10cm远）。所有胃癌标本术前均未接受过任何抗肿瘤治疗。所有标本经中性福尔马林液中固定，常规石蜡包埋、4μm超薄切片，1张行HE染色，其余3张行免疫组化SP（免疫组织化学过氧化酶标记链霉卵白素染色）法染色分别检测40例胃癌、癌旁组织、距肿瘤边缘5cm组织<WP=5>以及10例正常胃组织，检验上述组织中的MT、bag-1表达的差异。根据着色细胞的数目判定MT和Bag-1染色结果。棕黄色细胞数<20%判定为阴性，棕黄色细胞数≥30%判定为阳性。将染色程度分为四级：<20%判定为“-”；20-49%记为“+”；50-79%记为“++”；≥80%记为“+++”。MT主要表达于细胞浆中，细胞核内也可有表达。而bag-1主要表达于细胞核中，细胞浆内也可有表达。结果：在40例胃癌组织中，MT的总表达率为50%（20/40），肿瘤组织中不同分化的组织中MT表达不同，分化差的肿瘤比分化好的组织MT表达高。实验中发现MT染色部位在对照组中以细胞浆着色为主，基本无细胞核着色；在胃癌黏膜中，MT主要位于成熟的上皮细胞及某些基质细胞的胞浆及细胞核中，以细胞核着色为主。颈黏液细胞和基质细胞表达阴性。MT染色阳性的细胞位于MT染色阴性的细胞之间或旁边，形成一些染色斑块，而正常黏膜染色是均一的，表现为所有腺上皮细胞均有MT染色，没有这种局部细胞染色的现象。在癌瘤MT染色斑块中，染色细胞位于炎症细胞与周围基质细胞周围，恶变的上皮细胞染色最强。而炎症细胞与周围基质细胞几乎不染色。40例胃癌组织中bag-1表达阳性率为72.5%，40例癌旁组织中bag-1表达阳性率为72.5%，40例距癌5cm组织中bag-1表达阳性率为15%，癌组织、癌旁组织、距癌边缘5cm处及正常组织之间bag-1表达阳性率比较，癌组织与正常组织、距癌边缘5cm处组织均有显著性差异（p<0.05）, 癌组织bag-1表达明显增强，正常组织<WP=6>与距距癌边缘5cm处组织无显著差异（p>0.05），癌组织与癌旁组织亦无显著差异（p>0.05）。bag-1表达与肿瘤分化程度无统计学意义（p>0.05）。bag-1表达与年龄、性别、肿瘤大小无关（p>0.05）。有淋巴转移组与无淋巴转移组比较，bag-1的表达阳性率无显著差异（p>0.05）。结论：MT在胃癌组织中表达较正常胃组织明显减低，但是， MT在胃癌组织中表达形式与正常胃组织不同，正常胃组织细胞MT表达是均匀一致的，并且主要在细胞浆中染色，细胞核基本不着色；而在胃癌中MT表达是一种斑块状染色，主要在细胞核中着色。MT表达在胃癌组织中随着肿瘤的分化程度的减低而相对增高。说明MT与肿瘤的分化不良有关。MT表达与年龄、肿瘤大小、性别、淋巴结转移均无相关性，MT在肿瘤组织中表达的生物学意义?