本课题是在前期临床研究的基础上，进一步观察祛瘀汤降低药物流产后不全流产率及缩短阴道出血时间的疗效；探讨米非司酮抗早孕的免疫作用机理；同时验证祛瘀汤通过对早孕药流患者绒毛、蜕膜中的Th1型细胞因子(TNF-α、IL-2)及Th2型细胞因子(IL-4)的影响协助药流及减轻药流副反应方面所发挥的免疫调节作用。 研究方法： 1.患者来源及分组：将2004年4月至2004年12月于河北医科大学中医院门诊就诊，自愿要求药物流产并符合纳入条件的早孕妇女60例作为研究对象，按数字表法随机分为治疗组、对照组各30例，所有病例均满足以下条件：年龄18～40岁，停经≤49天，无药流禁忌症及生殖系统炎症，妊娠前3个月内未使用任何甾体类药物及免疫类制剂，1个月内未使用过抗生素，经妇科检查、尿HCG及B超证实为宫内妊娠者。同时选取要求人工流产的健康志愿早孕妇女10例作为正常对照组(简称“正常组”)，入选条件满足以上要求。 2.给药方法及病例选择：对照组：米非司酮25mg，每日早晚各服1次，连服3天，服药前后各空腹2小时，第4天上午空腹服米索前列醇600μg，胎囊排出后随机抽取10例，取绒毛及蜕膜留作标本。胎囊排出2周后复查，仍有阴道出血、B超提示宫内残留者，刮取残留组织。治疗组：服米非司酮的同时加服祛瘀汤，每日1剂，早晚2次分服，连服3天，米非司酮及米索前列醇服法同对照组。胎囊排出后随机抽取10例，取绒毛及蜕膜留作标本。胎囊排出2周后复查，如有宫内残留物则刮宫。治疗组及对照组服米索后观察6小时，未见胎囊排出则行刮宫术。正常组：为要求人工流产妇女，手术吸出绒毛及蜕膜后留作标本。三组标本均用放射免疫法测定绒毛及蜕膜组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-2(IL-2)及白细胞介素-4(IL-4)的含量。治疗组及对照组患者如无大量出血则于流产后两周及4～6周复诊。在观察过程中，如有阴道大量出血则随时来院行清宫术，并归入不全流产患者组。3组之间病例的年龄、孕龄、孕次、产次、是否瘢痕子宫等均无显著性差异，具有可比性。 3.方剂组成及药物制备祛瘀汤由桃仁、益母草、丹参、蓬莪术、川芎、大黄、黄芪、怀牛膝等中药组成。以上药物均来源于河北医科大学中医院中药房，由韩国产东华牌煎药机煎制装袋，每剂装两袋，每袋150ml。 4.观测指标及方法：(1)临床观察：观察治疗组及对照组的流产效果、阴道出血时间、阴道出血量、2周后尿HCG转阴情况及月经恢复情况。(2)实验室检测：用放射免疫法测定治疗组、对照组及正常组绒毛、蜕膜中TNF-α、IL-2及IL-4的含量。 5.诊断标准：完全流产：流产后出血于2周内完全停止，B超证实宫腔内无残留物。不全流产：流产后出血超过2周或因出血量多行清宫术、或B超证实宫腔内有残留物。流产失败：服米索前列醇6小时后仍无绒毛排出，或在6小时内因大量出血而行清宫术者。 6.数据处理：所得数据中计量资料以均数±标准差(x±S)表示，采用SAS6.12统计软件处理，实验室检测指标采用方差分析，q检验；对样本率的比较采用X2检验，阴道出血时间及阴道出血量用Ridit分析，转经时间用t检验。 研究结果： 1.临床观察结果显示：①治疗组中完全流产29例，完全流产率96.67％，不全流产1例，不全流产率3.33％，无流产失败者；对照组中完全流产22例，完全流产率73.33％，不全流产7例，不全流产率23.33％，流产失败1例。治疗组和对照组之间的完全流产率有显著性差异，p＜0.05，提示治疗组的完全流产率明显高于对照组。②两组阴道出血持续天数与阴道出血量经Ridit分析，p＜0.01，提示治疗组的出血时间与出血量均短于对照组。③2周后治疗组尿HCG转阴者28例，转阴率93.33％，对照组转阴者20例，占68.97％，经X2检验，p＜0.05，提示治疗组的尿HCG转阴率明显高于对照组。④两组月经复潮时间分别为：治疗组33.07±2.42天，对照组32.36±2.80天，经t检验，p＞0.05，提示两组月经恢复时间无明显差异。 2.实验结果显示：①治疗组、对照组及正常组患者绒毛、蜕膜中TNF-α含量(单位ng/ml)分别为绒毛：2.9753±0.4858、1.9623±0.1936、1.2227±0.1629，蜕膜：2.6658±0.4951、1.8694±0.1875、1.2502±0.3301，经单因素方差分析，证明3组中各组间总体均数不全相等。经SNK-q检验证实，3组间两两比较均有显著差异，p＜0.01，3组间TNF-α含量由低到高依次为正常组＜对照组＜治疗组。②治疗组、对照组及正常组患者绒毛、蜕膜中IL-2的含量(单位ng/ml)分别为绒毛：10.9631±1.2460、9.0542±1.2984、7.1156±1.8102，蜕膜：13.5266±1.3415、10.3528±1.8930、8.4498±0.5259，经单因素方差分析，证明3组中各组间总体均数不全相等。经SNK-q检验证实，3组间两两比较均有显著差异，p＜0.01，3组间IL-2含量由低到高依次为：正常组＜对照组＜治疗组。③治疗组、对照组及正常组患者绒毛、蜕膜中IL-4含量分别为(单位ng/ml)绒毛：0.4374±0.1866、0.6642±0.2238、0.9765±0.2405，蜕膜：0.4478±0.1701、0.6956±0.2373、0.9743±0.2499，经单因素方差分析，证明3组中各组间总体均数不全相等。经SNK-q检验证实，3组间两两比较均有显著差异，p＜0.01，三组间IL-4含量由低到高依次为治疗组＜对照组＜正常组。 研究结论：本课题临床研究表明，药物流产的机理之一可能为绒毛与蜕膜局部Th1/Th2型细胞因子的平衡被打破，发生了免疫排斥而导致流产。祛瘀汤可有效降低药物流产患者的不全流产率，缩短阴道出血时间，减少出血量。其作用机制之一可能是通过影响早孕妇女绒毛与蜕膜局部的Th1/Th2型细胞因子的平衡，产生与米非司酮的协同作用而促进完全流产。