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目的探讨中国人乳腺癌、卵巢癌与BRCA1基因突变的关系。选择欧美人群突变率较高的热点区域,检测BRCA1基因在中国人乳腺癌、卵巢癌中的突变情况,寻找中国人乳腺癌、卵巢癌BRCA1的突变热点,进一步明确BRCAl突变与乳腺癌、卵巢癌的相关性。为做好遗传咨询,减少发病率提供理论依据。方法应用聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)、多重异源双链分析(MHA)和核酸序列分析方法,以20例健康人外周血样本为对照组,105例卵巢癌、乳腺癌组织及癌旁组织标本为实验组,(散发性乳腺癌组织标本44例、有乳腺癌家族史癌组织标本12例,散发性卵巢癌组织标本34例,乳腺癌石蜡包埋组织标本15例),选择BRCAl基因突变发生率较高的3个外显子2、11(11A、11B)、20区域,对可疑阳性者进行核酸序列分析,探讨BRCA1突变与乳腺癌、卵巢癌发生的相关性。结果①PCR扩增：所有患者癌组织及癌旁组织PCR扩增产物均显示单一条带,与正常对照的相应片段长度一致,说明患者BRCA1基因在所检测的片段上没有明显的插入或缺失。②SSCP分析结果：对105例癌组织标本、癌旁组织标本的PCR产物在BRCAl基因3个外显子区域进行SSCP分析,与同一胶中的正常对照相比,在外显子2、20区域没有泳动变位；在外显子11B区域1例卵巢癌组织与正常人样本银染SSCP结果对比,发现两者变性后的单链水平位置上有一定差异。③MHA分析结果：将105例癌组织标本及癌旁组织标本与正常对照组BRCA1基因外显子2、11和20的共扩增产物进行MHA分析,证实SSCP分析结果在外显子11B发现的1例为突变阳性,其余未发生突变。④DNA序列分析结果：对外显子11B处发现的1例突变阳性进行DNA序列分析,发现3932bp处碱基T被C取代。但所编码的氨基酸相同,为同义突变,可能与卵巢癌疾病本身无关。结论中国女性乳腺癌、卵巢癌患者BRCA1基因突变比例较低,突变热点区与欧美人群不同。在外显子2、11和20上的突变热点对中国人乳腺癌、卵巢癌发生的影响不大,有待于寻找中国人BRCA1基因的突变热点。