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目的:原发性肝癌(primary carcinoma of the liver)是全世界第4位癌症死亡原因,是我国常见的恶性肿瘤之一。肝癌具有高度侵袭性、早期转移的特点。因此,对其侵袭、转移机制的研究已成为肝癌防治的重点。研究发现,在肿瘤的侵袭过程中,组织蛋白酶D(Cathepsin-D,CD)通过其蛋白水解作用促进肿瘤细胞的侵袭,而碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,b-FGF)在多种肿瘤的发生发展、浸润转移中起重要作用,并具有判断肿瘤恶性程度及预后的意义。本实验通过对组织蛋白酶D与碱性成纤维细胞生长因子在肝细胞癌组织中表达的研究,探讨肝细胞癌的侵袭与转移机制,并通过对两者在肝细胞癌组织中表达的相关性的研究,进一步探讨组织蛋白酶D在肝细胞癌组织中过度表达的机制,希望为临床预防和抑制肝细胞癌转移探索一种新方法。 材料与方法:肝细胞癌手术切除标本42例:男32例,女10例;年龄30-65岁,平均年龄为47.5岁;血清AFP阳性(AFP>400ng/ml)者为33例,占78.6%;HBsAg阳性者32例,占76.2%;直径≤5cm者8例,5cm<直径≤10cm者25例,直径>10cm者9例。最小直径3cm,最大直径15cm,平均7.1cm;按照Edmondson-Steiner组织学分级标准,Ⅰ级5例,Ⅱ级14例,Ⅲ级21例,Ⅳ级2例;有完整包膜者17例,包膜不完整者25例;有癌栓者13例,无癌栓者29例。所有患者术前均未进行放疗、化疗、肝动脉栓塞及免疫治疗。5例肝囊肿患者手术郑州大学(2 003年)研究生论文组织蛋白酶D与碱性成纤维细胞生氏因子在人肝细胞癌组织的表达及其意义切除标本做正常对照,分别采用抗组织蛋白酶D单克隆抗体和抗碱性成纤维细胞生长因子单克隆抗体,应用免疫组织化学SP法进行染色。光镜下(x 100)细胞结构清晰,胞浆内有棕黄色颗粒且着色明显高于背景者为组织蛋白酶D着色阳性。将结果分为阴性(染色细胞数蕊20%),阳性(染色细胞数>20%)。胞浆有棕黄色细颗粒且着色明显高于背景者为碱性成纤维细胞生长因子染色阳性细胞。阳性细胞数簇5%为表达阴性,阳性细胞数>5%为表达阳性。统计学分析,所有资料用sPsS10.O软件进行数据处理。a=0.05为检验标准。 结果: 1.正常对照组组织蛋白酶D有阳性染色,但染色细胞数蕊20%,碱性成纤维细胞生长因子的表达皆为阴性。 2.组织蛋白酶D与碱性成纤维细胞生长因子在性别、AFP与HBsAg不同的Hcc组织中的表达无明显差异(P>0.05)。 3.组织蛋白酶D在肿瘤直径蕊scm的8例中表达阳性为6例,75.0%,88,0%,在肿瘤直径>scm而共10cm的25例中表达阳性为22例,表达阳性率为表达阳性率为在肿瘤直径>10cm的9例中表达阳性为8例,表达阳性率为88.9%,组间比较无统计学意义(P>0.05);病理分级为I、n级的19例中表达阳性为14例,表达阳性率为73.7%,病理分级为m、W级的23例中表达阳性为22例,表达阳性率为95.7%,组间比较有统计学意义(P<0.05);包膜完整的17例中表达阳性为14例,表达阳性率为82.4%,包膜不完整的25例中表达阳性为22例,表达阳性率为88.0%,组间比较有统计学意义(P<0.05);无癌栓的29例中表达阳性为25例,表达阳性率为86.2%,有癌栓的13例中表达阳性为11例,表达阳性率为84.6%,组间比较无统计学意义(P>0.05)。 4.碱性成纤维细胞生长因子在肿瘤直径簇scm的8例中表达阳性为5例,表达阳性率为62.5%,肿瘤直径>scm而琪10cm的25例中表达阳性为16例,表达阳性率为64.0%,肿瘤直径>10cm的9例中表达阳性为8例,表达阳性率为88.9%,组间比较无统计学意义(P>0.05);病理分级为I、n级的19例中表达阳性为8例,表达阳性率为42.1%,病理分级为m、W级的23例中表达阳性为21例,表达阳性率为91.3%,组间比较有统计学意义(P<0.05);包膜完整的17例中表达阳性为7例,表达阳性率为41.2%,包膜不完整的25例中表达阳性为22例,表达阳性郑州大学(2003年)研究生论文组织蛋白酶O与碱性成纤维细胞生长因r在人川一细胞癌组织的表达及共意义率为88.0%,组间比较有统计学意义(P<0.05);无癌栓的29例中表达阳性为17例,表达阳性率为58.6%,有癌栓的13例中表达阳性为12例,表达阳性率为92.3%,组间比较有统计学意义(P<0.05)。 5.本研究发现在27例标本中组织蛋白酶D与碱性成纤维细胞生长因子同时有表达阳性,两者之间相关指数为0.3 15。两者之间存在正相关性。 结论: 1.组织蛋白酶D在HCC的高表达与性别、AFP是否阳性、HBsAg是否阳性 无关,而与HCC的组织学分级、侵袭转移有关。 2.碱性成纤维细胞生长因子在HCC的表达与性别、AFP是否阳性、HBsAg是否阳性无关,而与HCC的组织学分级、侵袭转移有关。3.碱性成纤维细胞生长因子的表达与组织蛋白酶D的高表达有正相关性,提 示碱性成纤维细胞生长因子是促进HCC组织中组织蛋白酶D表达的因素 之一。两者在HCC中协同作用促进肿瘤的侵袭和转移。