论文部分内容阅读
目的:探讨绝经后乳腺癌患者在接受芳香化酶抑制剂治疗过程中出现芳香化酶抑制剂相关骨关节痛的影响因素,并绘制芳香化酶抑制剂相关骨关节痛的累积发病曲线。方法:回顾性收集2017年7月31日至2019年8月1日在青岛大学附属医院乳腺病诊疗中心行手术治疗的225例绝经后乳腺癌患者的临床资料。使用R 3.6.3进行统计学分析,通过Log-rank检验、Breslow检验对所有可能的影响因素不同亚组中芳香化酶抑制剂相关骨关节痛(Aromatase inhibitor-associated arthralgia,AIA)发生率的分布进行单因素分析。采用图示法与Schoenfeld残差法对自变量进行比例风险(Proportional hazards,PH)假定检验。将不满足PH假定的自变量(化疗史)转化为时依协变量后,与单因素分析中有统计学意义的变量一起纳入COX回归模型进行多因素分析,找出AIA的独立影响因素。在统计学分析时,起始时间:服药开始的时间;终点事件:出现AIA症状;截尾事件:随访结束时仍没有出现AIA症状;生存时间:对于出现AIA症状的患者,其生存时间为服药开始的时间至出现AIA症状的时间,对于未出现AIA症状的患者,其生存时间为服药开始的时间至随访结束的时间。结果:在中位服药时间为9个月的225例入组者中,97例(43.1%)出现AIA症状,超过一半的AIA患者在服药3个月以内发病,服药1个月、6个月、12个月时AIA累积发病率分别为24.4%、36.1%、51.2%。AIA最常见的疼痛部位为手/手腕(75.3%),其次为膝关节(59.8%)、脚/脚踝(17.5%)、腰背(16.5%)、髋关节(4.1%)、肩关节(4.1%)。在单因素分析中,年龄、关节痛史、化疗史这3个变量不同亚组中AIA发生率的分布具有统计学差异(P<0.05),而体重指数、教育程度、绝经时间、工作性质、家庭住址、放疗史、靶向治疗、高血压、糖尿病、芳香化酶抑制剂的种类、肿瘤最大径、淋巴结状态、ER、PR、HER2、KI67这16个变量无统计学意义。通过图示法、Schoenfeld残差法对单因素分析有统计学意义的变量进行PH假定检验,其中化疗史不满足PH假定,所以在COX回归模型中纳入时间与自变量化疗史的交互项:化疗史*时间(时间为服药月数)。纳入年龄、关节痛史、化疗史、化疗史*时间的多因素COX分析的结果显示年龄(HR=0.966,95%CI:0.934～0.999,P=0.048)、化疗史(HR=2.303,95%CI:1.134～4.677,P=0.021)是AIA的独立影响因素,而关节痛史(HR=1.418,95%CI:0.899～2.236,P=0.133)不是AIA的独立影响因素,并且化疗史*时间(HR=0.887,95%CI:0.788～0.998,P=0.045)具有统计学意义说明时依COX模型成立,自变量化疗史的风险比随服药时间的增加而发生变化,其风险比不能简单的使用HR=Exp(0.834)=2.303来表示,应该为时间函数HR=Exp(0.834-0.120*t),可见化疗史对AIA发生率的影响随着服药时间的增加而降低。结论:对于服用芳香化酶抑制剂的绝经后乳腺癌患者,年龄越小出现AIA症状的风险越高;接受过化疗的患者也有更高的AIA发病风险,但是化疗对AIA发生率的影响随着服药时间的增加而逐渐降低。