合成鱼腥草素同系物对G~+菌的抗菌机理研究

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本文以合成鱼腥草素同系物(HOU-Cn,n=8,10,12)为模型化合物,以金黄色葡萄球菌和枯草杆菌为微生物模型,系统的研究了HOU-Cn对G~+的抗菌活性及其变化规律;同时以枯草杆菌为微生物模型初步研究了HOU-Cn对G~+的抗菌机理。用纸片法进行体外抑菌试验发现,HOU-Cn对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的抑菌活性都较强,但对枯草杆菌的抑菌活性最大。通过试管稀释法可以分别求得HOU-Cn对金黄色葡萄球菌和枯草杆菌的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MBC)。实验结果表明,HOU-C8,HOU-C10,HOU-C12对金黄色葡萄球菌的MIC分别为50mg/l,50mg/l,25mg/l;对枯草杆菌的MIC分别是35mg/l,20mg/l,20mg/l;对金黄色葡萄球菌的MBC分别为160mg/l,80mg/l,55mg/1,对枯草杆菌的MBC分别为150mg/l,70mg/l,50mg/l。与表面活性的研究结果比较发现,HOU-Cn的抑菌能力与其疏水能力呈正相关,即随着烷酰基碳原子数的增加抗菌能力增强。荧光偏振法检测HOU-Cn对枯草杆菌细胞膜流动性的影响,结果显示荧光偏振值P几乎没有变化,表明HOU-Cn在实验浓度下对细胞膜流动性没有影响;荧光分析法研究表明HOU-Cn通过疏水作用与膜蛋白结合,并使膜蛋白构象发生变化;通过SDS-PAGE电泳和气相色谱法发现,HOU-Cn能影响蛋白质和脂肪酸的合成。并且,HOU-Cn对细胞膜构象、蛋白质和脂肪酸合成的影响都随碳原子数的增加而增强。因此,推断出HOU-Cn通过使膜蛋白构象发生变化能使生物合成的关键酶失活,影响蛋白质和脂肪酸的合成。随着HOU-Cn浓度的增加,能引起细菌破裂死亡,进而发挥抑菌作用。
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