外源性胆汁酸恢复胆道外引流导致的肝再生障碍及其机制的研究

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目的:探讨外源性胆汁酸(cholic acid,CA)恢复胆道外引流导致的肝再生障碍及其可能机制。方法:90只健康雄性SD大鼠随机均分为3组,分别设为未引流组(未引流组,n=30)、外引流组(ED组,n=30)、外引流同时补充0.2%外源性胆汁酸组(ED+0.2%CA组,n=30),各组于实验第7天行部分(70%)肝切除,分别于肝切除术后0 h、4 h、12 h、24 h、48 h、72h处死。收集SD大鼠血清测定各组不同时间点的谷草转氨酶(Aspartate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、白蛋白(Albumin,ALB)等指标。收集切下的肝脏组织,检测各组各时间点的肝再生率;免疫组化检测肝组织增殖细胞核抗原Ki-67的表达情况,收集切下的回肠组织检测成纤维生长因子15(fibroblast growth factor15,FGF15)蛋白及m RNA表达情况。结果:肝切除术后,ED组与ED+0.2%CA组、未引流组相比,ED组血清中ALT和AST水平均明显升高;ED+0.2%CA组与未引流组相比,血清中AST和ALT明显升高;此外,与ED+0.2%CA组相比,ED组血清中ALB水平均明显降低;ED+0.2%CA组与未引流组相比,血清中ALB水平也明显降低,以上结果差异均具有统计学意义(P<0.05)。ED组的FGF15蛋白及mRNA在肝部分切除术后各时段的表达水平均明显低于ED+0.2%CA组和未引流组(P<0.05),其表达总体呈现先上升后下降的趋势,并在24 h达到高峰,峰值较ED+0.2%CA组和未引流组明显偏低(P<0.05),而ED+0.2%CA组的FGF15蛋白及mRNA各时段的表达则明显低于未引流组,峰值较未引流组明显偏低(P<0.05)。在肝切除术后,ED组与ED+0.2%CA组和未引流组相比,肝再生率、肝组织增殖细胞核抗原(Ki-67)表达水平在48 h和72 h时段明显降低,其差异具有统计学意义(P<0.05);而ED+0.2%CA组与未引流组相比,肝再生率、肝组织增殖细胞核抗原(Ki-67)水平在48 h时段明显降低,组间差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:外源性胆汁酸可以部分恢复胆道外引流导致的肝再生延迟,其可能机制是与其上调肠道FGF15的表达从而促进肝再生有关。
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