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2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者中患有大血管疾病的风险约是健康人群的6倍,并且心、脑血管等大血管疾病是2型糖尿病患者中最常见的致残、致死的原因,因此明确大血管疾病的发病机制对T2DM的治疗至关重要。动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)被认为是T2DM伴大血管并发症(冠状动脉粥样硬化性心脏病、外周动脉疾病、脑血管意外等)发生发展的关键病理机制,而且早期研究有确凿的证据表明慢性炎症在AS的发展过程中起着重要的作用,尤其是在糖尿病的发生发展中扮演着重要的角色。近期学者们在AS进展期相关研究中发现慢性增殖性炎症主要表现为血管平滑肌(Vascular Smooth Muscle Cells,VSMCs)大量的增殖和细胞外基质过度的合成。因此,找到引起炎症发生发展的相关基因并作为生物学标志物应用于临床诊断和治疗以延缓疾病的进展至关重要。目前研究表明血清bcl2相关抗凋亡基因3(Bcl2related anti-apoptosis gene 3,BAG3)在疾病中扮演着多种生物学功能角色,包括细胞的凋亡、新生血管的形成、过度诱导自噬和上皮细胞恢复等,尤其在调节细胞的迁移、侵袭、粘附、转移等方面作用显著。本研究试图证明多功能的BAG3蛋白与2型糖尿病伴发动脉粥样硬化的潜在关系,进一步为BAG3在预防和治疗T2DM伴动脉粥样硬化提供重要的理论基础和可靠的实验依据。目的:通过检测单纯T2DM组、T2DM伴有亚临床AS组、T2DM伴有AS组及健康对照组的反应血管病变的颈动脉血管超声指标颈动脉内膜的厚度(carotid intima–media thickness,c IMT)与血清BAG3表达水平进行横断面相关研究,探讨BAG3在T2DM伴AS中发挥的作用。方法:选取2017年12月至2018年5月在甘肃省人民医院内分泌科住院的T2DM患者113例。根据c IMT进行分组,其中单纯T2DM组(c IMT<0.9mm,且无任何的血管并发症)37例,T2DM伴有亚临床AS组(0.9mm≤c IMT≤1.3mm,且无任何的血管并发症)46例,T2DM伴有AS组(c IMT>1.3mm)30例。另外选取性别、年龄相匹配的志愿者32例作为健康对照组。分别进行检测空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(triglycerides,TG)、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白(low-and high-density lipoprotein cholesterol,LDL-cand HDL-c)、空腹胰岛素(Fasting insulin concentrations,FINS)、糖化血红蛋白(Hemoglobin A1c,Hb A1c)、血清高敏C-反应蛋白(Serum high-sensitivityC-reactive protein,hs-CRP)等临床检验指标;计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment of insulin resistance,HOMA-IR);采用基于双抗体夹心法的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清BAG3的表达水平。所有数据均采用采用国际商业机器公司(International Business Machine,IBM)研发的统计产品与服务解决方案软件(Statistical Product and Service solutions,SPSS)第19.0版进行统计分析。结果:1多组之间进行比较:血清BAG3表达水平在健康对照组(3.13±1.99 ng/ml)较单纯T2DM组(2.70±1.58 ng/ml)P=0.249、单纯T2DM组较T2DM伴亚临床AS组(2.21±1.75 ng/ml)P=0.09,均无统计学意义;然而,T2DM伴亚临床AS组和T2DM伴AS组的血清BAG3表达水平(1.34±0.49 ng/ml)较健康对照组均有显著统计学意义(均P<0.01);T2DM组和T2DM伴亚临床AS组血清BAG3表达水平较T2DM动脉硬化组有统计学意义(均P<0.05);血清BAG3的表达水平从健康对照组、单纯T2DM组、T2DM伴亚临床AS组、T2DM组伴AS组逐次减低,且有统计学意义(P<0.05)。2 Pearson相关分析表明:血清BAG3表达水平与年龄、病程、FBG、Hb Alc、c IMI、hs-CRP呈负相关(r=-0.154、-0.254、-0.200、-0.159、-0.297、-0.192,p均<0.05),而与超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)呈正相关(r=0.269,P<0.05);c IMT与年龄、病程、FBG、DBP、HOMA-IR、hs-CRP呈正相关(r=0.435、0.409、0.236、0.254、0.211、0.428,P均<0.05),而与BAG3呈负相关(r=0.269,P<0.05);3回归分析中:多元线性逐步回归分析结果显示BAG3表达水平(β=-0.028,t=-2.920,p=0.004)、hs-CRP(β=0.035,t=4.589,p=0.000)与c IMT独立相关;Logistic回归分析表明:BAG3是T2DM并发颈动脉粥样硬化的保护因素(odds ratio0.413,95%CI:0.192-0.882,P=0.023),且与T2DM伴AS独立相关。ROC曲线示:ROC曲线下面积为0.752,敏感性为65%,特异性为84.4%,血清BAG3对2型糖尿病动脉粥样硬化具有一定的诊断价值,结论:1.血清中BAG3表达水平无论定量或定性分析,均与T2DM相关的颈动脉粥样硬化的发生发展独立相关。血清BAG3表达水平的降低可能是T2DM伴颈动脉粥样硬化发生的独立危险因素。2.血清BAG3可能是T2DM相关的动脉粥样硬化发生、发展潜在的保护因素。因此,BAG3可能作为T2DM伴AS的诊断、预防及治疗的潜在生物靶点。