COX-2在人肝细胞癌中的表达与血管生成的关系及其临床意义的研究

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目的:研究COX-2与血管生成因子VEGF、bFGF及MVD等在HCC中的表达情况,并探讨其与肝癌血管生成的关系;同时分析COX-2与临床病理因素和患者术后生存时间之间的关系,从而为肝癌的防治及预后判断提供较可靠的理论依据。方法:应用免疫组织化学SP法检测52例原发性肝细胞癌及癌旁组织,10例正常肝组织中COX-2、VEGF、bFGF以及CD34标记的MVD蛋白表达。采用x~2检验分析COX-2、VEGF、bFGF、MVD蛋白表达情况及COX-2与肝细胞癌各临床病理指标之间的关系;Spearman等级相关分析COX-2、VEGF、bFGF、MVD蛋白表达之间的关系;Kaplan-Meier法进行单因素生存分析,生存曲线比较用Log-Rank检验;Cox比例风险回归模型对COX-2表达及其他可能影响HCC患者预后的因素进行分析。以上数据均采用SPSS13.0软件包进行分析,以P<0.05为差异具有统计学意义。结果:1.COX-2、VEGF及bFGF在肝细胞癌组织中阳性率分别为69.2%、65.4%和63.5%,显著高于癌旁组织中的42.3%、36.5%和34.6%,在正常肝组织中无表达(P<0.05)。肝癌组织中MVD值(43.23±16.87)显著高于癌旁组织和正常肝组织的MVD值(26.98±8.57;13.70±5.44)(P<0.05)。2.在HCC组织中COX-2与VEGF、bFGF及MVD的蛋白表达成正相关(r=0.762、0.703、0.825;P<0.01);VEGF与bFGF蛋白表达也呈正相关(r=0.802,P<0.01)。3.HCC组织中COX-2的表达在PTNM分期Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期、有无癌栓组中的差异有统计学意义(P<0.05);而在患者年龄、性别、HBsAg、AFP、肿瘤大小、病灶数目、包膜、病理分级等组中差异无显著意义(P>0.05)。4.结合患者术后随访资料行单因素生存分析提示,肿瘤直径>5cm、肝内多发病灶、门静脉有癌栓、PTNM分期较晚、肝癌及癌旁组织中COX-2表达阳性与患者的预后有关(P<0.05);而与患者年龄、性别、HBsAg、AFP、包膜、病理分级无相关性(P>0.05)。5.Cox模型多因素生存分析显示:肿瘤大小、有无癌栓、PTNM分期、肝癌及癌旁组织中COX-2表达阳性是影响HCC患者预后的独立危险因素(P<0.05),而肝内肿瘤数目不能成为判断预后的独立危险因素(P>0.05)。结论:COX-2在HCC组织中的表达率高,且与VEGF、bFGF、MVD蛋白表达呈正相关,提示COX-2与HCC的血管生成关系密切。COX-2的表达与有无癌栓、PTNM分期有关,同时在HCC、癌旁组织中COX-2表达阳性的患者生存期短,预后差。检测COX-2蛋白表达对判断HCC恶性程度及预后有一定的价值。
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