程序性细胞死亡指的是一类受信号通路调控的细胞死亡,不但是动物体内的一类基本事件,而且是维持各器官稳态的重要机制,其中细胞凋亡、坏死样凋亡和细胞焦亡在最近一直很受关注。一系列小鼠疾病模型的研究结果显示程序性细胞死亡会参与到多种免疫相关疾病中,如动脉粥样硬化、脓毒症等。然而关于程序性细胞死亡对免疫系统直接作用的研究一直难以展开,这是因为在疾病模型中通常会有多种细胞死亡方式并存,程序性细胞死亡天然刺激物(TNF,LPS等)本身就具有极强的促炎功能。为了探究细胞凋亡、坏死样凋亡和细胞焦亡分别对体内免疫系统(先天性免疫和获得性免疫)的影响,我们通过非促炎化合物诱导Caspase-8,RIP3和GSDMD寡聚化,成功构建出单纯的主动性细胞凋亡、坏死样凋亡和细胞焦亡模型。我们的实验结果显示坏死样凋亡和焦亡而非凋亡的细胞能够释放出大量DAMPs,在体内可以募集大量先天性免疫细胞(巨噬细胞和粒细胞);与树突状细胞共培养后,发生坏死样凋亡和焦亡的细胞均明显比凋亡的细胞更促进树突状细胞的成熟,然而在CD8+T细胞的交叉呈递和交叉致敏过程中,只有发生坏死样凋亡的细胞能显著诱导出CD8+T细胞的交叉呈递和交叉致敏,凋亡和焦亡的细胞均无明显促进作用。此外,与凋亡和焦亡相比,坏死样凋亡的细胞更容易被树突状细胞吞噬,并且以一种不同于凋亡’吃我’信号的方式被树突状细胞识别。我们的结果显示体内局部发生坏死样凋亡能够刺激和引起一连串从先天性到获得性免疫的反应。