钯或铁催化合成酮酸酯及芳香酮的反应研究

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酮酸酯及芳香酮均是具有较高价值的化合物,广泛存在于药物、农药和天然产物中。然而,酮酸酯及芳香酮传统的合成方法中,往往存在反应条件较为苛刻,多步反应,需要消耗大量的路易斯酸,需要消耗化学计量的金属试剂以及产生大量的副产物等问题。因此,发展操作简单、环境友好的一步合成酮酸酯及芳香酮衍生物的新方法具有重要的意义。基于以上背景,本论文主要开展了钯催化8-甲基喹啉衍生物与α-酮酸的直接脱氢偶联反应合成酮酸酯的研究以及铁催化酮酸和脂肪醛的自由基-自由基交叉偶联反应合成芳香酮/酮酸酯的研究。具体内容如下:(1)酮酸酯衍生物的合成方法研究。该方法使用8-甲基喹啉衍生物与α-酮酸衍生物为底物,以Pd2(dba)3为催化剂,Ph I(OAc)2为氧化剂,三氯甲烷为溶剂,实现了8-甲基喹啉苄位的直接氧化反应,高效率的制得了α-酮酸酯。该策略反应条件简单温和,区域选择性好,且对空气和水不敏感,可扩大到克级规模进行。(2)铁催化合成芳香酮/酮酸酯的研究。该方法使用α-酮酸衍生物与脂肪醛为底物,以Fe(acac)3为催化剂,DTBP和K2S2O8为氧化剂,乙酸乙酯为溶剂,实现了酮酸与脂肪醛的自由基-自由基交叉偶联反应,高效率的制得了芳香酮/酮酸酯。与常规方法相比,该策略不需要消耗大量的路易斯酸,不需要预合成化学计量的金属试剂,大大降低了对环境的影响。另外,当使用三级醛用作烷基来源时,可以选择性地获得酮酸酯而不是酮。
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