目的:子宫内膜癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发病率和病死率逐年上升,并且呈年轻化趋势,严重威胁广大妇女的健康。因此,寻找能有效监测子宫内膜癌变进展的指标,使子宫内膜癌及早被诊断和治疗,成为当务之急。Ezrin又称埃兹蛋白,为ERM家族中具有代表性的成员,是一种膜细胞骨架蛋白,能够连接细胞膜蛋白(如CD44、E-Cadherin等)与肌动蛋白细胞骨架。通过介导膜与细胞骨架的连接,Ezrin调节细胞形态形成、运动、黏附以及细胞信号转导等多项细胞活动,而这些细胞活动与肿瘤的发生、发展及浸润转移等密切相关。另外,Akt2为蛋白激酶B的一种重要亚型,属于丝/苏氨酸蛋白激酶。研究已证实在多种肿瘤组织中都存在Akt2的过度表达与活化。Ezrin和Akt2是近年来肿瘤研究的新热点,本研究应用免疫组化方法研究正常增殖期子宫内膜、子宫内膜单纯性增生、子宫内膜非典型增生和子宫内膜样腺癌组织中Ezrin和Akt2的表达情况,旨在探讨它们在子宫内膜样腺癌的发生发展中的作用,为子宫内膜癌的早期诊断和治疗提供新的思路。方法:本实验采用免疫组织化学SP法检测48例子宫内膜样腺癌组织、32例子宫内膜非典型增生组织、27例子宫内膜单纯性增生组织和19例正常增殖期子宫内膜中Ezrin和Akt2的表达。Ezrin和Akt2均以已知阳性的乳腺癌标本为阳性对照,以PBS代替一抗作为阴性对照。Ezrin和Akt2均定位于肿瘤细胞的胞浆中,以胞浆内出现黄色或棕黄色染色定为阳性,按阳性细胞百分比及染色强度进行评分。对实验数据应用SPSS13.0软件进行统计学处理,检验标准p<0.05有显著性差异。结果:1 Ezrin在不同性质子宫内膜组织中的表达从正常增殖期宫内膜→子宫内膜单纯性增生→子宫内膜非典型增生→子宫内膜样腺癌癌变的过程中,Ezrin的阳性表达率逐渐升高(21.05%、22.22%、53.12%、75.00%)。正常增殖期宫内膜和子宫内膜单纯性增生组织Ezrin的阳性表达率无显著性差异(p>0.05)。而子宫内膜样腺癌组织Ezrin的阳性表达率明显高于正常增殖期宫内膜、子宫内膜单纯性增生、子宫内膜非典型增生组织( p均<0.05)。2子宫内膜样腺癌Ezrin表达与临床病理特征的关系在子宫内膜样腺癌组织中,Ezrin的阳性表达与肿瘤分化程度密切相关,组织学分级Ⅱ和Ⅲ级组Ezrin的阳性表达率明显高于Ⅰ级病例(94.44%vs63.33%, p<0.05)。Ezrin的阳性表达率与临床分期密切相关,Ⅲ~Ⅳ期的阳性表达率高于Ⅰ~Ⅱ期病例(90.48 %vs62.96%, p<0.05),而与淋巴结转移无明显相关性(p>0.05)。3 Akt2在不同性质子宫内膜组织中的表达从正常增殖期宫内膜→子宫内膜单纯性增生→子宫内膜非典型增生→子宫内膜样腺癌癌变的过程中,Akt2的阳性表达率呈上升趋势(31.58%、37.04%、56.25%、66.67%)。Akt2在子宫内膜样腺癌组织中的阳性表达率明显高于正常增殖期宫内膜、子宫内膜单纯性增生组(p均<0.05),而在子宫内膜样腺癌和子宫内膜非典型增生组Akt2的阳性表达率无显著性差异(p>0.05),正常增殖期宫内膜和子宫内膜单纯性增生Akt2的阳性表达率亦无显著性差异(p>0.05)。4子宫内膜样腺癌Akt2表达与临床病理特征的关系子宫内膜样腺癌组织中Akt2阳性表达率与淋巴结转移相关,伴有淋巴结转移病例Akt2阳性表达率明显高于不伴有淋巴结转移者(p<0.05)。5 Ezrin和Akt2在子宫内膜样腺癌中表达的相关性研究统计学分析结果表明,Ezrin和Akt2在子宫内膜样腺癌的表达中呈正相关性(r=0.954, p<0.05)。结论:1子宫内膜样腺癌组织Ezrin的阳性表达率明显高于子宫内膜非典型增生,说明Ezrin可以作为子宫内膜样腺癌早期诊断的指标。2在子宫内膜样腺癌中,Ezrin阳性表达率与组织学分级和临床分期密切相关。随肿瘤分化程度的降低,Ezrin阳性表达率明显升高,临床分期越晚,Ezrin阳性表达率也明显升高。可见Ezrin的表达与子宫内膜样腺癌的发展息息相关,对Ezrin的监测有望成为子宫内膜样腺癌评价恶性度和预后的良好指标。3在子宫内膜样腺癌中,Akt2阳性表达率与淋巴结转移有关,提示Akt2的表达可作为预测子宫内膜样腺癌淋巴结转移的信号因子,这将为临床医生制定是否进行淋巴结清扫的手术方案有很好的提示作用。4在子宫内膜样腺癌组织中Ezrin和Akt2表达呈显著的正相关,说明Ezrin和Akt2在子宫内膜癌的发生发展过程中存在一定的协同作用,可以作为子宫内膜癌早期诊断、判断预后及评价肿瘤恶性程度的有价值指标。