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目的:1、探讨芬太尼经静脉注射后,经呼出气分析的可行性。2、确立可行的呼出气采集、预处理与分析检测方法。3、对呼出气芬太尼浓度进行定量分析。
方法:1、建立分析方法学:气相色谱(GC)采用多阶程序升温:起始柱温100℃,以20℃/min的速率升温至230℃,保持20min,再以20℃/min的速率升温至300℃,保持5min,总程序时间为36min;质谱(MS)选用SIM扫描模式,选择芬太尼特征碎片离子的质/荷比(m/z)为:245,246,146,定量研究时,选用m/z245对应峰面积定量;呼出气样本富集方法选定固相微萃取(SPME)法,选择65μmPDMS/DVB萃取纤维进行液下萃取,萃取条件为:萃取时间:60min,萃取温度:85℃,解吸时间:5min。2、建立呼出气采集方法:改造麻醉机,使适合机械通气病人呼出气采集;采用半紧闭回路低流量(新鲜气流量:1L/min)麻醉,直视PETCO2曲线下采集肺泡气;通过麻醉回路准备和预冲洗,排除残余物质或外源性物质干扰。3、选取21例拟行心外科手术病人,给予镇静药和肌松药后,单次静脉注射枸橼酸芬太尼20-30μg/Kg,置入气管导管后行机械通气,于芬太尼注射后5min,10min,15min,20min,25min,30min采集呼出气。4、呼出气样本预处理后,经SPME富集解吸后以GC-MS进行分析。
结果:1、芬太尼标准溶液定性分析,确定芬太尼保留时间,确立GC-MS条件。2、芬太尼静脉注射前,麻醉回路经高流量新鲜气体(10L/min)“预冲洗”后,未从麻醉回路气样中检测到芬太尼,而静脉注射芬太尼后,从病人呼出气中检测到芬太尼成分。3、通过标准曲线方程,对21例病人各时间点呼出气芬太尼浓度进行定量分析;部分病人某些时间点呼出气浓度低于检测限,某些时间点呼出气浓度高于检测限但低于定量限。4、单次静脉注射芬太尼后,呼出气中芬太尼浓度随时间而变化,浓度达峰时间为芬太尼静脉注射后15-20min。
结论:1、芬太尼经静脉注射给药后,可以在呼出气中检测到。2、除了可经肝脏和肾脏进行代谢清除外,静脉注射芬太尼还可经肺脏以原型清除。3、单次芬太尼静脉注射后,呼出气中芬太尼浓度随时间变化,达峰时间为给药后15-20min,相比动脉血药浓度达峰时间(30s内)明显滞后。4、通过改造麻醉机通气系统,对机械通气的麻醉病人采集呼出气的方法是可行的。5、实验中确立的呼出气样本预处理与分析检测方法是可行的。