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脂质体是由磷脂等类脂形成的双分子层的闭合囊泡,其结构类似生物膜,故又称人工生物膜,具有亲水性和亲脂性,可以包裹水溶性和脂溶性药物。脂质体作为药物载体,可以控制药物释放,提高药物靶向性,从而减少药物毒性,提高药物的疗效。除此之外脂质体还具有高度的变形力,受到足够大的应力时发生高效渗透的性质,将药物运载穿过未发生改变的角质层进入体循环。掺有胆酸钠形成的柔性脂质体具有更好的促渗作用,是一类新的透皮促进剂。本研究采用了脂溶性药物盐酸利多卡因(LDH)作为模型药物,但其经皮吸收的重要屏障是角质层,柔性脂质体可以降低皮肤的屏障作用并且可以增强给药功效。另外,柔性脂质体作为新型的皮肤给药载体系统,与皮肤的角质层在组成和结构上具有高度的相似性,可以与角质层发生融合,增加药物在皮肤局部的积累,起到缓释作用。本实验制备了LDH柔性纳米脂质体并对其皮肤渗透性进行了研究,相比较非柔性脂质体,柔性纳米脂质体的经皮给药效果更好。第一章利多卡因柔性纳米脂质体的制备及其质量评价目的制备LDH柔性纳米脂质体,并对其质量进行评价。方法以磷脂、胆固醇为基质,加入表面活性剂胆酸钠,采用真空旋转蒸发法制备LDH柔性纳米脂质体,以高效液相色谱法测定LDH含量,并对制剂的形态学、包封率进行研究。结果LDH柔性纳米脂质体的平均粒径为(106±6.88)nm, LDH检测浓度线性范围为20-500μg/ml(r=0.99995),平均回收率为100.4%；包封率为(80.1±1.02)%(n=5)。结论LDH柔性脂质体制备工艺可行,质量控制方法简便、可靠。第二章利多卡因柔性纳米脂质体经皮给药的渗透性研究目的研究盐酸利多卡因(LDH)柔性纳米脂质体经小鼠皮肤给药的渗透性,比较LDH柔性纳米脂质体和普通纳米脂质体的渗透情况。方法建立了高效液相色谱法测定接受液、皮肤及血液中药物含量的分析方法,用改良Franz扩散池考察了柔性和普通脂质体累积皮肤渗透的情况。结果柔性脂质体比非柔性脂质体渗透速度快,透皮效果好。结论实验证明LDH柔性纳米脂质体比普通纳米脂质体渗透速度快,透皮效果好,为进一步临床应用提供了良好的实验依据。