顺铂传递体的制备及其处方研究

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目的:顺铂(CDDP)是一种高效广谱的抗肿瘤药物,临床广泛应用,但其具有强烈的毒副反应,本研究以铂金属抗肿瘤药物顺铂为模型药物,制备了顺铂传递体,建立了顺铂HPLC含量测定方法,进行了顺铂传递体的处方筛选和工艺研究,并对其冻干粉剂进行了初步研究,以期提高其抗癌效果,降低全身毒副作用,延长药品保存时间,为其进一步作为临床药物的研究打下基础。方法:采用逆向蒸发法制备顺铂传递体,以包封率为指标综合评价,采用正交设计对制备工艺进行优化,并制备顺铂冻干传递体,并考察传递体的冻干条件。采用激光粒度仪测定顺铂传递体粒径,高效液相色谱法(HPLC)测定顺铂传递体包封率、回收率等。结果:顺铂传递体粒径分布均匀,HPLC法所得顺铂传递体检测浓度线性范围为1-50μg/ml;回收率为100.5%;最佳处方为药磷脂浓度30mg/ml,药脂比为1:40,胆固醇含量为0.3%,超声时间为10min,以此制备的顺铂传递体包封率为67.58%。顺铂冻干传递体制备条件为冻干机冷阱速冻效果较好,冻干保护剂以甘露醇效果最好。结论:本研究所采用的制备工艺条件温和,简单可行,制的产品稳定性好;建立的体外分析方法稳定、可靠。制备的顺铂冻干传递体能长期保存,取得了本课题的预期目标。
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