目的:组胺H₃受体拮抗剂和激动剂在吗啡成瘾大鼠复吸中的作用及机制的初步探讨。方法:64只SD雄性大鼠（150±20g）随机分为空白对照组、吗啡复吸组、吗啡复吸+组胺H₃受体拮抗剂低、中、高剂量组和吗啡复吸+组胺H₃受体激动剂低、中、高剂量组。以逐日剂量递增法、自然戒断和药物点燃等方法建立吗啡依赖模型、自然戒断模型和复吸模型,用条件位置偏爱实验判断模型是否建立成功。复吸模型建立前30min,皮下注射组胺H₃受体拮抗剂（15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg）或激动剂（15mg/kg、20mg/kg、25mg/kg）后药物点燃复吸,观察组胺H₃受体拮抗剂和激动剂对吗啡依赖大鼠复吸行为的影响。用放射免疫法检测大鼠海马、伏核和前额叶皮质中cAMP的含量;用酶联免疫吸附法检测大鼠海马、伏核和前额叶皮质中CREB的含量。结果:1.中、高剂量组胺H₃受体拮抗剂作用于吗啡复吸大鼠后,复吸点燃未成功。而组胺H₃受体激动剂各剂量作用于吗啡复吸大鼠后,复吸点燃成功。2.各组大鼠不同脑区中cAMP的含量:与吗啡复吸组相比,组胺H₃受体拮抗剂中、高剂量组大鼠海马、伏核、前额叶皮质中cAMP的含量显著下降（p＜0.05）,与空白对照组相比无明显差异（p＞0.05）;组胺H₃受体激动剂各组大鼠海马、伏核、前额叶皮质中cAMP的含量与吗啡复吸组相比无显著性差异（p＞0.05）,与空白对照组相比,含量显著增高（p＜0.05）。3.各组大鼠不同脑区中CREB的含量:与吗啡复吸组相比,组胺H₃受体拮抗剂中、高剂量组大鼠海马、伏核、前额叶皮质中CREB的含量显著下降（p＜0.05）,与空白对照组相比无明显差异（p＞0.05）;组胺H₃受体激动剂各组大鼠海马、伏核、前额叶皮质中CREB的含量与吗啡复吸组相比无显著性差异（p＞0.05）,与空白对照组相比,含量显著增高（p＜0.05）。结论:1.中、高剂量的组胺H₃受体拮抗剂抑制吗啡依赖戒断大鼠的复吸行为。2.组胺H₃受体拮抗剂抑制吗啡依赖戒断大鼠的复吸可能与降低海马、伏核、前额叶皮质中cAMP、CREB的含量有关。3.组胺H₃受体参与了脱毒后大鼠复吸行为的调节。