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目的观察脑钠肽（brain natriuretic peptide，BNP）激活cGMP/PKG信号通路的心肌保护作用是否与PI3K、ERK1/2蛋白激酶的激活有关。方法将84只新西兰兔随机分为7组：假手术组、对照组、BNP组、BNP+LY294002组（LY294002为磷脂酰肌醇3激酶PI3K抑制剂）、LY294002组、BNP+PD98059组（PD98059为丝裂原激活蛋白激酶MAPKK抑制剂）、PD98059组，每组12只，7组均于结扎左回旋支45min后恢复左回旋支血流，进行再灌注180min。假手术组只开胸不结扎冠状动脉；对照组再灌注前5min静脉注射生理盐水（0.lml/min）；BNP组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）；BNP+LY294002组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）和LY294002(0.3mg/Kg）；LY294002组再灌注前5min静脉注射LY294002(0.3mg/Kg）；BNP+PD98059组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）和PD98059(0.3mg/Kg）；PD98059组再灌注前5min静脉注射PD98059(0.3mg/Kg）。实验过程中记录各组缺血前、缺血45min、再灌注60min、再灌注120min及再灌注180min心率和平均动脉压；监测各组实验中心电变化及再灌注心律失常发生情况；实验终末，各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定，采用Evan’s blue和TTC双染色法测定心肌相对梗死面积（梗死面积占缺血危险区的百分比）；每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织，Western blot方法测定P-Akt/Akt、P-ERK1/2/ERK1/2的表达。结果1.血流动力学：心率(Heart rate，HR)和平均动脉压(Mean arterial blood pressure，MABP)在基线水平上无明显差异（P>0.05）。与基线水平相比，HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降（P<0.05），而在再灌注时期维持较稳定的水平。各组之间HR、MABP差异无显著性（P>0.05）。2.心律失常：与对照组相比，BNP组心律失常发生率明显减少（P<0.003125）。与BNP组比较，BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组心律失常明显增加（P<0.003125），BNP+LY294002组和LY294002组，BNP+PD98059组和PD98059组差异无显著性差别（P>0.003125）。3.心肌梗死面积：假手术组无心肌梗死。与对照组比较，BNP组心肌梗死范围明显减少（P<0.05）。与BNP组比较，BNP+LY294002组、LY294002组、BNP+PD98059组及PD98059组梗死面积明显增加（P<0.05）。BNP+LY294002组和LY294002组，BNP+PD98059组和PD98059组差异无统计学意义（P>0.05）。4.激酶磷酸化比例：与对照组比较，BNP组Akt、ERK1/2的磷酸化水平显著增加（P<0.05）。与BNP组相比，BNP+LY294002组Akt的磷酸化水平及BNP+PD98059组ERK1/2的磷酸化水平分别明显降低（P<0.05）。BNP+LY294002组和LY294002组Akt的磷酸化水平，BNP+PD98059组和PD98059组ERK1/2的磷酸化水平差异无统计学意义（P>0.05）。结论1.BNP激活cGMP/PKG信号通路对心肌缺血/再灌注损伤产生保护作用。2. cGMP/PKG信号通路的激活与RISK通路的激活有关。目的观察BNP激活cGMP/PKG信号通路对mPTP开放和GSK-3β磷酸化的影响方法将48只新西兰兔随机分为4组：假手术组、对照组、BNP组、BNP+KT5823组（KT5823为蛋白激酶G抑制剂），每组12只，4组均于结扎左回旋支45min后恢复左回旋支血流，进行再灌注180min。假手术组只开胸不结扎冠状动脉；对照组再灌注前5min静脉注射生理盐水（0.lml/min）；BNP组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）；BNP+KT5823组再灌注前5min静脉注射BNP（0.01μg/kg/min）和KT5823(1mg/Kg）。实验过程中记录各组缺血前、缺血45min、再灌注60min、再灌注120min及再灌注180min心率和平均动脉压；监测各组实验中心电变化及再灌注心律失常发生情况；实验终末，各组随机抽取6只兔子心脏做左室梗死面积测定，采用Evan’s blue和TTC双染色法测定心肌相对梗死面积；每组另外6只兔子心脏取梗死边缘区组织，Western blot方法测定P-GSK-3β/GSK-3β、细胞质细胞色素c/线粒体细胞色素c的表达。结果1.血流动力学：HR和MABP在基线水平上无明显差异（P>0.05）。与基线水平相比，HR和MABP在缺血以及再灌注时期有明显下降（P<0.05），而在再灌注时期维持较稳定的水平。各组之间HR、MABP差异无显著性（P>0.05）。2.心律失常：与对照组相比，BNP组心律失常发生率明显减少（P<0.0125）。与BNP组比较，BNP+KT5823组心律失常明显增加（P<0.0125）。3.心肌梗死面积：假手术组无心肌梗死。与对照组比较，BNP组心肌梗死范围明显减少（P<0.05）。与BNP组比较，BNP+KT5823组梗死面积明显增加（P<0.05）。4.激酶磷酸化比例：与对照组比较，BNP组GSK-3β的磷酸化水平显著增加，细胞质细胞色素c/线粒体细胞色素c明显减少（P<0.05）。与BNP组相比，BNP+KT5823组GSK-3β的磷酸化水平明显降低，细胞质细胞色素c/线粒体细胞色素c显著增加（P<0.05）。结论1. BNP激活cGMP/PKG信号通路所产生的心肌保护作用与抑制mPTP的开放有关。2. cGMP/PKG信号通路的激活可以促进GSK-3β磷酸化。