亮丙瑞林用于复发性卵巢癌缓解期治疗的回顾性临床研究

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背景:上皮性卵巢癌(epithelial ovarian cancer, EOC)是发病率最高的卵巢恶性肿瘤,约占卵巢癌70%以上。由于EOC早期难以发现,临床上70%病人一经发现就已进入晚期。晚期EOC基本治疗方法是以肿瘤细胞减灭术及以铂类为基础的化疗的综合治疗。但患者经初次手术及化疗缓解后超过70%会有肿瘤复发,复发患者约50%会出现铂类耐药,非铂类单药有效率常小于20%。因此EOC患者的病程呈多次复发,且复发间期越来越短的特点。患者多次化疗会出现骨髓抑制等严重的化疗副反应,因此许多EOC患者长时间治疗后会出现多药耐药、多药无效、化疗副反应严重的“药物正作用不大、副作用凸显”的无药可用的窘境。因此寻找能在肿瘤相对缓解时期有效的、毒副作用小的抗癌药物以延长肿瘤复发间期,增加机体代谢化疗毒性药物的时间,恢复骨髓抑制,并对再次复发是增加化疗药物的敏感性,临床意义较大。亮丙瑞林是促性腺激素释放激素类似物(gonadotroping releasing hormone analogue, GnRHa)的一种,该类药物对机体无明显毒副作用。有研究表明,GnRHa可能通过降低促性腺激素水平及直接作用于肿瘤细胞对部分人群产生抗肿瘤作用。目的:观察亮丙瑞林在复发性上皮性卵巢癌缓解期治疗的疗效,并与单纯化疗方案比较。方法:采用回顾性研究,选择2008年7月1日~2012年5月31日南京军区总医院妇产科收治的复发性EOC住院患者,按是否经亮丙瑞林于肿瘤缓解期治疗分为亮丙瑞林治疗组(研究组)和单纯化疗组(对照组),进行相关数据对比分析,观察客观有效率(objective response rate, ORR)、疾病控制率(disease control rate, DCR)、生活质量情况及总生存期、中位生存期、无进展生存期及一、二、三年生存率等各项生存指标。结果:入组病例特点:研究组治疗前黄体生成素(luteinizing hormone, L H)及卵泡刺激素(follicle stimulating hormone, FSH)及雌激素水平均高于正常水平,对照组激素水平处于正常范围,有统计学差异(P<0.05);研究组在临床症状缓解率方面,消瘦(78.80%)、腹痛(77.15%)、腹胀(81.80%)、精神衰颓(78.83%)的缓解率,均较单纯化疗组高,提示亮丙瑞林维持治疗可能提高生活质量。研究组ORR(43.8%)及DCR(68.8%)与单对照组比较,无统计学差异(P>0.05)。研究组生存指标均高于对照组,中位无进展生存期(9月)高于对照组(7月),有统计学差异(P=0.037);三年生存率(12.5%)高于对照组(8.82%),有统计学差异(P=0.048),提示亮丙瑞林辅助治疗会延长生存期。结论:GnRHa(亮丙瑞林)用于EOC缓解期维持治疗,可缓解肿瘤相关症状,并延长生存,值得临床进一步研究。
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