【摘 要】
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胃癌（GC）作为全世界因癌致死主要病因之一,也是消化道最常见的恶性肿瘤,广泛流行于东亚、南美、东欧。晚期GC的常见治疗方法包括手术,化学疗法和放射疗法。尽管化学疗法可以有效地抑制癌症的进展并在一定程度上延长生存期,但肿瘤化疗耐药仍是影响胃癌治疗效果主要原因之一。值得关注的是,肿瘤对药物的耐药性可能与质子泵介导的肿瘤微环境的酸化有关。GC细胞经常存在于酸性条件缺血微环境,导致糖酵解发生。细胞pH稳态
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胃癌（GC）作为全世界因癌致死主要病因之一,也是消化道最常见的恶性肿瘤,广泛流行于东亚、南美、东欧。晚期GC的常见治疗方法包括手术,化学疗法和放射疗法。尽管化学疗法可以有效地抑制癌症的进展并在一定程度上延长生存期,但肿瘤化疗耐药仍是影响胃癌治疗效果主要原因之一。值得关注的是,肿瘤对药物的耐药性可能与质子泵介导的肿瘤微环境的酸化有关。GC细胞经常存在于酸性条件缺血微环境,导致糖酵解发生。细胞pH稳态的维护对于癌细胞的存活和正常功能发挥,至关重要。氢/钾腺苷三磷酸酶（H+/K+-ATPase）通过将管腔K+与细胞质H+互换,维持细胞微环境的酸碱平衡。该质子泵还参与了异常pH梯度的形成,这是肿瘤发生过程中GC细胞的典型特征。质子泵抑制剂（PPI）不可逆地抑制胃H+/K+-ATPase,这可抑制GC细胞内H+泵出,从而降低酸性条件下的癌细胞存活率。据报道,雷贝拉唑通过使ERK1/2信号通路失活而减弱人GC细胞的细胞活力。此外,泮托拉唑（PPZ）可通过靶向上皮-间质转化（EMT）来抑制SGC-7901/ADR细胞的侵袭性。癌症干细胞（CSC）在癌症方面促发、进展、复发、化疗耐药方面发挥关键作用。CSC通过自我更新产生肿瘤,并能够分化为多种细胞类型。目前杀死大部分癌细胞的化学疗法最终会失败,可能它们无法消除CSC有关,由此导致肿瘤复发。最近,已经确定的CSCs可导致肿瘤上皮细胞间质转型（EMT）、耐药、进展、复发、转移。因此,开发针对CSC的特定疗法一直是GC化疗的关键问题。在本研究中,我们发现PPI PPZ通过靶向EMT和β-catenin信号传导抑制SGC-7901和HGC-27细胞的增殖,球形成和GC干细胞介导的5-氟尿嘧啶（5-FU）化学耐药性。首次,我们的发现表明,PPIs可以作为有前途的面向CSC的新型抗肿瘤药。以上研究得出结论,质子泵抑制剂泮托拉唑通过EMT/β-catenin途径抑制胃癌干细胞干性特性及化学耐药性。
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