研究背景及目的冠心病是影响人类生命健康和社会经济的重要因素之一，大约99％冠心病的原因是动脉粥样硬化。目前认为动脉粥样硬化是进展炎症疾病，其特征性病理改变为内膜粥样斑块形成和动脉壁硬化，其具体机制尚未明确。因此，有关其发生、发展机制及发现防治措施的研究一直是医学领域的重大课题。动脉粥样硬化是全身性疾病，主动脉粥样硬化的早期表现是动脉弹性的改变，这能否反映冠状动脉粥样硬化的程度，对于我们进一步研究和早期发现早期防治动脉粥样硬化有重大意义。环氧化酶2(Cyclooxygenase-2，COX-2)是环氧化酶参与炎症反应的异构酶。多种研究表明COX-2在动脉粥样硬化的早期阶段对病变的发展起促进作用。NF-κB是细胞间信号传导的重要转录因子，参与炎症过程中的多种信号转导途径。胶原作为重要的细胞外基质，不仅是粥样硬化斑块的支架结构，而且在动脉粥样硬化病变进程中发挥重要的作用。因此，COX-2、NF-κB及胶原在动脉壁表达可以反映动脉粥样硬化程度。动脉弹性指动脉壁的缓冲能力，反映动脉舒张功能的状态，取决于动脉腔径大小和管壁硬度，其功能的正常有赖于动脉结构组成成分数量与功能的正常。脉搏波速度是目前较常用的一种评价血管病变的方法，是脉搏波在动脉系统两个既定点间的传播速度，根据Moens-Korteweg方程，其大小取决于动脉壁的生物力学特性(动脉弹性)、血管几何特征(腔径与壁厚度)以及血液粘度。由于血管几何特征和血液粘度变化相对较小，因此PWV可以反映动脉弹性的变化。抗动脉粥样硬化的药理研究方面，他汀类药物是有效的降脂药物，已证实他汀类药物还具有直接抗炎作用，在AS形成过程中其改善动脉弹性功能的作用已被证实。氨氯地平是第三代钙通道阻滞剂，目前认为具有明确的抗动脉粥样硬化作用，但其对动脉硬化时动脉弹性的影响尚不明确，本实验在采用高胆固醇饮食诱导法成功建立新西兰兔AS模型的基础上，对动脉血管标本进行形态学观察。以阿托伐他汀为比较，探讨氨氯地平改善动脉弹性的作用。进一步以病理形态学为标准，旨在研究动脉弹性的改善与冠状动脉粥样硬化程度的相关性。材料与方法健康雄性新西兰兔18只，随机分为4组，即正常对照组、模型组、他汀组、地平组，每组各6只，喂养方式如下：正常对照组：普通颗粒饲料150g／d喂养12周。模型组：高胆固醇饮食喂养12周。他汀组：高胆固醇饮食喂养4周后，在高胆固醇饮食基础上加阿托伐他2.5mg／(kg.d)治疗至12周。地平组：高胆固醇饮食喂养4周后，在高胆固醇饮食基础上加氨氯地平5mg／(kg.d)治疗至12周。药物用蒸馏水配成溶液后以灌胃方式每天下午3-4点一次给予。实验过程中进行如下检测：(1)分别于实验开始前1天及实验开始后的第12周末，空腹从兔耳缘静脉采血6-8 ml测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)低密度脂蛋白胆固醉(LDL-C)、一氧化氮(NO)；(2)实验前1天及实验结束用30mg／kg戊巴比妥钠耳缘静脉注射麻醉，动物固定在兔解剖台上，将体重、兔长输入法国公司研制生产的脉搏波速度测定仪—康普乐(Complior SP)同时进行兔子颈-股动脉PWV的测定；(3)冠状动脉及主动脉组织病理学检查；(4)应用Masson染色进行动脉胶原含量测定；(5)免疫组化法分析COX-2蛋白与NF-κB蛋白在冠状动脉及主动脉中的表达。结果模型组与对照组比较，冠状动脉血管粥样硬化梗塞程度加重，PWV明显加快，血管壁COX-2及NF-κB表达明显增强，主动脉胶原含量增加(P均＜0.05)。阿托伐他汀与氨氯地平干预后，动脉粥样硬化程度减轻，PWV降低，血管壁COX-2及NF-κB明显表达减弱且各组动脉脉搏波速度与冠状动脉粥样硬化程度明显相关、主动脉粥样硬化程度、动脉COX-2及NT-κB的表达明显相关(P均＜0.05)。环氧化酶2与NT-κB及胶原含量的表达均相关(P均＜0.05)。结论1动脉粥样硬化早期脉搏波速度与冠状动脉粥样硬化程度明显相关；2高胆固醇血症及其诱发的炎症反应参与了早期动脉粥样硬化的形成过程：高胆固醇血症兔早期主动脉粥样硬化病变中COX-2蛋白表达明显增强；3 COX-2及NF-κB在早期动脉粥样硬化病变形成中起促进作用，其表达反映了动脉粥样硬化病变程度；4阿托伐他汀及氨氯地平抑制早期动脉粥样硬化病变中COX-2蛋白的表达；5阿托伐他汀及氨氯地平通过抑制COX-2发挥抗炎作用，并可能在改善动脉粥样硬化进展动脉弹性方面发挥作用。