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卵巢反应性及子宫内膜容受性是影响体外受精-胚胎移植(in vitro fertilization-embryo transfer, IVF-ET)成功率两大关键因素。以往多通过女性年龄及基础卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone, FSH)水平预测卵巢反应性;超声检测子宫内膜厚度和类型评价内膜容受性。然而越来越多的研究及临床实践表明女性年龄和基础FSH水平处于理想范围的患者在促排卵治疗时仍有相当一部分出现卵巢低反应;子宫内膜厚度和类型作为评估内膜容受性的指标也不够全面。利用超声技术检测卵巢及子宫内膜血流动力学参数评估卵巢反应性及内膜容受性以其简便、无创、可重复成为近年来研究的热点。卵巢及输卵管手术是妇科常见手术,此类患者术后多合并不孕而需接受IVF-ET技术助孕。解剖学上,卵巢与输卵管的血管神经紧密相邻,已明确手术可能会损失部分正常卵巢组织从而影响卵巢功能,但手术是否会影响卵巢及子宫内膜血流灌注进而影响临床妊娠结局近年来受到生殖及妇产科领域的广泛关注,但尚未达到共识。IVF/ICSI-ET促排卵周期中,约10-30%患者对促性腺激素不敏感,表现为卵巢低反应或子宫内膜反应不良,主要原因有年龄因素、免疫因素、不明原因以及附件手术损失卵巢组织或影响卵巢及子宫内膜血供等。对于此类患者的临床处理目前还没有理想的方法。部分学者提出超促排卵时使用生长激素(growth hormone, GH)可能会增加卵巢反应性并改善内膜容受状态,但各学者报道不一结果尚无定论。相关研究多为动物研究,尚未见到从影像学角度观察GH对人卵巢及子宫内膜血流动力学改变的相关报道。目的通过彩色能量多普勒超声技术(power doppler imaging, PDI)及脉冲多普勒技术(pulse wave, PW),从影像学角度观察卵巢及子宫内膜血流动力学改变,探讨:1.卵巢及子宫内膜血流参数在IVF-ET中的应用价值及意义,寻找无创、安全、有效的评估卵巢反应性及子宫内膜容受性的指标并提供理论依据;2.对比研究卵巢囊肿剥除术及输卵管手术对卵巢与子宫内膜血流参数、获卵数、受精率、优胚率、种植率及IVF-ET临床妊娠结局的影响,探索手术影响卵巢反应性及子宫内膜容受性的机制,并指导临床;3.研究GH对卵巢、子宫内膜血流参数及IVF-ET临床妊娠结局的影响,探讨GH提高卵巢反应性及改善不良子宫内膜的作用机制,为临床用药及优化治疗方案提供依据,从而提高临床妊娠结局。方法选取2009年7月至2010年1月在郑州大学第一附属医院生殖医学中心就诊的1031例行IVF/ICSI-ET的不孕症妇女。不孕原因主要为输卵管因素及男方因素。所有患者排除所有患者排除其它系统疾病,如高血压性疾病、内分泌疾病(甲亢、糖尿病、高泌乳素血症等)、多囊卵巢综合症等。分组方法见结果部分。测量所有患者基础FSH(降调节前一月经周期月经来潮第2-4天测量)、AFC、获卵数、Gn用量、2PN受精率、优质胚胎率、种植率、临床妊娠率,取卵日卵巢基质动脉与子宫内膜及内膜下螺旋动脉收缩期血流速度(peak systolic velocity, PSV)、舒张期血流速度(end diastolic velocity, EDV)、血管阻力指数(resistance index, RI)、收缩期血流速度/舒张期血流速度值(PSV/EDV, S/D),以及子宫内膜及内膜下血流灌注类型等参数,分别进行组间及组内比较,并进行统计学分析。结果1.按患者年龄分为三组:a组Y≤30岁(n=495)、b组30<Y<35岁(n=303)、c组Y≥35岁(n=233)(1)Y≥35组较Y<35患者基础FSH值显著升高,AFC显著降低,有统计学差异(P<0.05);Gn用量a组<b组<c组,三组间两两比较有统计学差异(P<0.05);获卵数、优胚率、种植率及临床妊娠率Y<35患者显著高于Y≥35组,有统计学差异(P<0.05);(2)Y≥35组较Y<35患者卵巢基质动脉PSV显著降低,RI值显著升高,有统计学差异(P<0.05);(3)子宫内膜及内膜下螺旋动脉血流参数Y≤30组PSV显著高于Y≥35组,Y≥35组RI显著高于Y<35患者,有统计学差异(P<0.05);2.按盆腔手术操作类型分为三组:未手术组(n=500)、卵巢手术组(n=135,其中单侧73例,双侧62例)、输卵管手术组(n=396,其中单侧201例,双侧195例)(1)卵巢手术组(单侧+双侧)较未手术组患者AFC、获卵数、2PN受精率、种植率、临床妊娠率、卵巢基质动脉PSV显著降低,Gn用量显著增加,有统计学差异(P<0.05);基础FSH、优胚率、卵巢基质动脉EDV、S/D值、RI两组间无统计学差异(P>0.05);子宫内膜及内膜下血流PSV、EDV、S/D值、RI组间无统计学差异(P>0.05);单侧卵巢手术患者术侧较健侧相比AFC、获卵数、卵巢基质动脉PSV显著降低,有统计学差异(P<0.05);(2)输卵管手术组(单侧+双侧)较未手术组患者AFC、获卵数、2PN受精率显著降低,有统计学差异(P<0.05);基础FSH、Gn用量、优胚率、种植率及临床妊娠率组间无统计学差异(P>0.05);子宫内膜及内膜下螺旋动脉PSV、EDV、S/D值、RI组间无统计学差异(P>0.05);单侧输卵管手术患者术侧较健侧相比AFC、获卵数显著降低,有统计学差异(P.<0.05);3.按卵巢反应分为两组:低反应组(获卵数<5枚,n=302)、正常反应组(获卵数≥5枚,n=729)卵巢低反应组AFC及卵巢基质动脉PSV. EDV显著低于正常反应组,有统计学差异(P<0.05);4.根据子宫内膜血流灌注情况按照Applebaum标准分为三组:子宫内膜及内膜下均无血流显示为A型(n=144)、仅内膜下可见血流显示为B型(n=493)、子宫内膜及内膜下均有血流显示为C型(n=394)(1)A型内膜按年龄分布为a组<b组<c组,C型内膜a组>b组>c组,三组间有统计学差异(P<0.05);(2)种植率及妊娠率A型<B型<C型,三组间两两比较均有统计学差异(P<0.001);5.按助孕结局分为两组:妊娠组(n=396)、未妊娠组(n=635)妊娠组与非妊娠组患者之间卵巢基质动脉、子宫内膜及内膜下螺旋动脉PSV、EDV、S/D值、RI无统计学差异;6.对估计卵巢反应不良患者(基础FSH、10IU/ml和/或AFC<5)是否添加GH分为两组:GH组(n=76)、对照组(n=82)(1)GH组与对照组患者相比较子宫内膜厚度、获卵数、2PN受精率、Gn用量显著降低,有统计学差异(P<0.05),优胚率、种植率及临床妊娠率组间无统计学差异(P>0.05);(2)GH组卵巢基质动脉PSV显著升高,EDV、RI、S/D值组间无统计学差异(P>0.05);(3)子宫内膜及内膜下螺旋动脉PSV、EDV、RI、S/D值组间无统计学差异(P>0.05)。结论1.女性年龄直接影响卵巢基质血流、子宫内膜及内膜下血流参数。随年龄增长,卵巢及子宫内膜血流灌注逐渐减少,卵巢储备能力下降,临床妊娠率降低。2.卵巢基质动脉血流参数可作为预测卵巢反应性的指标。3.子宫内膜血流灌注情况直接影响临床妊娠结局,可作为评估子宫内膜容受性的指标。4.卵巢手术会减少卵巢血供,进而影响卵巢功能,降低获卵数及临床妊娠率。5.输卵管手术虽不影响卵巢及子宫内膜血供,但会减少AFC及获卵数。6.卵巢低反应患者使用生长激素能有效的改善卵巢反应性及子宫内膜容受性,从而提高临床妊娠率。