论文部分内容阅读
目的:乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,其发病率在全球均呈上升趋势,并有年轻化倾向。肿瘤大小、淋巴结转移情况、临床分期等是乳腺癌预后判断较为常用的指标。目前已有多种肿瘤癌基因和抑癌基因用来判断肿瘤转移与预后。近年来的研究证实,与膜-细胞骨架连接蛋白(ezrin-radixin-moesin,ERM)家族蛋白结合的磷酸化蛋白50(ERM-bindingphosphoprotein-50,EBP50,也称为钠氢交换子调节因子1,Na+/H+exchanger regulatory factor1,NHERF1)的基因是一个新发现的乳腺癌抑制基因,有可能是乳腺癌防治的一个新靶点。1997年发现的抑癌基因PTEN(phophatase and tensin homolog deleted on chromosome10)是继P53基因之后的与各种肿瘤密切相关的新的抑癌基因,是第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,它在细胞的生长、增殖、分化、凋亡、黏附、迁移和血管生长等多种生命活动过程中起重要的调节作用我们应用免疫组化联合检测乳腺癌EBP50、PTEN表达水平,将其与己知的其他乳腺癌预后因子ER、PR、C-erbB-2相比较,从而探讨EBP50、PTEN的不同表达与乳腺癌不同的临床病理因素关系和意义。
材料与方法:从海南医学院附属医院1998年1月-2003年6月期间手术切除并术后行病理学证实为浸润性乳腺癌病中,抽取53例,年龄从21岁-82岁,平均年龄47.21岁,小于等于45岁25例,占47.17%,大于45岁28例,占52.83%:绝经前23例,绝经后30例;国际TNM临床分期:Ⅱ a期22例、Ⅱ b期15例、Ⅲa期14例、Ⅲc期2例。淋巴结转移28例,无淋巴结转移25例。全组病例随访截止到2008年9月,有11例复发,复发部位在引流区域淋巴结1例,手术局部复发4例;远处转移有6例,其中骨转移3例、肺转移1例、肝转移2例。肿瘤大小最大为6.00cm,最小1.50cm,平均3.12cm。本实验组病例手术方式均采用国内统一标准的乳腺癌改良根治术,本组病例术前均未行任何抗肿瘤治疗,术后均按照乳腺癌术后标准进行放、化疗治疗。
应用免疫组织化学染色SP法检测EBP50、PTEN、ER、PR、以及C-erbB-2蛋白在全部标本中的表达。EBP50、PTEN结果判定(半定量法):随机观察5个高倍视野,每个视野计数100个细胞,符视野中阳性细胞数作为该切片的阳性细胞数。阳性计数在1~10个为(-),11~50个为(+),51~75个为(++),大于75个为(+++),在分析时将-~+定为阴性表达,++~+++定为阳性表达。C-erbB-2结果判定(半定量法):细胞被染成棕色并明显高于背景染色者为细胞阳性,于高倍视野内随机记数100个细胞,记录阳性细胞数,阳性细胞数小于10个为C-erbB-2阴性:记录阳性细胞数超过10个为C-erbB-2阳性。其他病理学指标:病理组织学分化程度根据乳腺癌组织学分级标准而定,分为Ⅰ级,Ⅱ级,Ⅲ级。临床分期根据国际TNM分期标准分为Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期:其中T为病理学肿瘤的大小,N为淋巴结状况,M为远处转移情况。
乳腺癌的EBP50、PTEN、C-erbB-2、ER、PR表达的数据处理采用SPSS10.0统计学软件包,采用x2检验,以P<0.05为有统计学意义,P<0.01为有显著统计学意义。
结果:EBP50、PTEN的阳性表达率在以下几组中存在统计学差异:癌旁正常乳腺组织组和乳腺癌组织组、淋巴结阳性组和阴性组、病理分期早期组和晚期组、ER阳性和ER阴性组、C-erbB-2阳性和阴性组、ER(+)/PR(+)组和ER(-)且PR(-)组。而在年龄组别、肿瘤大小组别、组织学分级组别中,其阳性表达率无统计学差异。
术后5年复发率,EBP50阴性组高于EBP50阳性组,两者有统计学差异。术后5年复发率,PTEN阴性组高于PTEN阳性组。两者有统计学差异。
PTEN的阳性表达率,在EBP50阳性表达组高于EBP50阴性组。两者有统计学差异。
结论:EBP50、PTEN在乳腺癌组织的表达率明显减低,提示EBP50、PTEN作为一种抑癌基因,其异常表达与乳腺癌的发生、发展有关。EBP50、PTEN蛋白的表达与乳腺癌的淋巴结转移情况、病理分期、激素受体水平、癌基因的表达以及术后5年复发转移率有一定关系,且EBP50、PTEN蛋白的表达具有明显的协同性。因此,EBP50、PTEN有可能成为判断乳腺癌预后的指标。