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目的:探讨胰高糖素样肽1受体激动剂Exendin-4对2型糖尿病大鼠胰岛功能的影响。方法:健康清洁级Wistar大鼠高脂饮食后腹腔STZ建立2型糖尿病大鼠模型。动物共3组。正常对照组、糖尿病组、及Exendin-4治疗组,每组8只。Exendin-4治疗组予Exendin-4治疗4周。大鼠实验前采血检测空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS);4周后分别检测空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS),免疫组织化学法检测胰岛PDX-1、AKT、Bcl-2、胰岛素的表达。原位检测胰岛细胞凋亡。透射电镜下观察胰岛细胞超微结构。结果:(1)与正常对照组比较,糖尿病组大鼠胰岛内PDX-1、AKT、Bcl-2、胰岛素表达减少(P<0.01),而Exendin-4治疗组表达增多(P<0.01)。(2)与实验前比较,实验后糖尿病组空腹血糖升高(P<0.01);Exendin-4治疗组空腹血糖降低(P<0.01),空腹胰岛素升高(P<0.01)。(3)实验后,Exendin-4治疗组空腹胰岛素高于正常对照组及糖尿病组(P<0.01),空腹血糖低于糖尿病组(P<0.01),仍高于正常对照组(P<0.01)。(4)糖尿病组凋亡率高于正常对照组(P<0.01)。Exendin-4治疗组凋亡率低于糖尿病组(P<0.01)。(5)透射电镜下可见:糖尿病组胰岛细胞线粒体肿胀,膜边缘不清,线粒体脊结构模糊,线粒体溶解,线粒体数目减少。Exendin-4治疗组线粒体结构及数目无明显异常。结论:Exendin-4治疗可降低血糖,同时,Exendin-4可使胰岛细胞AKT、Bcl-2表达增多,胰岛细胞线粒膜稳定,胰岛细胞凋亡率下降,使PDX-1及胰岛素表达上调,血FINS浓度升高。说明Exendin-4具有抗胰岛细胞凋亡作用,对胰岛β细胞的生殖有促进作用,同时可促进胰岛素合成和分泌。