芒柄花素-3’-磺酸钠的抗炎活性评价及机制研究

来源 :滨州医学院 | 被引量 : 0次 | 上传用户:liushanxue
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的:本课题是对芒柄花素-3’-磺酸钠(sodium formononetin-3’-sulphonate,SFS)进行抗炎活性及其机制的探索性研究。通过建立胶原诱导小鼠类风湿关节炎(CIA)模型和雨蛙素联合脂多糖诱导大鼠重症急性胰腺炎(SAP)两种动物模型,探讨芒柄花素-3’-磺酸钠的抗炎活性及其可能的抗炎机制,为芒柄花素-3’-磺酸钠的抗炎新药研发提供参考。方法:1.鸡Ⅱ型胶原联合弗氏佐剂诱导C57小鼠建立类风湿关节炎模型。将48只C57小鼠随机分成空白对照组(Control)、模型组(Model)、雷公藤多苷组(TG)、芒柄花素-3’-磺酸钠低剂量组(SFS-L,50 mg/kg)、芒柄花素-3’-磺酸钠中剂量组(SFS-M,100 mg/kg)和芒柄花素-3’-磺酸钠高剂量组(SFS-H,200mg/kg)。实验期间观察小鼠体重、摄食、足肿胀及关节炎评分,全部给药结束后用CBA法检测血清中TNF-α、IL-6、IL-10的表达水平,Western blot法测定小鼠脾脏组织中p65、p-p65、TIPE2、PCNP、IκB-α的表达水平,测定各组小鼠的脏器指数及踝关节软骨组织的病理变化及踝关节组织中NF-κB p65阳性表达情况。2.雨蛙素联合脂多糖诱导建立重症急性胰腺炎大鼠模型。将36只SD大鼠随机分成空白对照组(Control),模型组(Model),地塞米松组(DXM),芒柄花素-3’-磺酸钠低剂量组(SFS-L,50 mg/kg)、芒柄花素-3’-磺酸钠中剂量组(SFS-M,100mg/kg)和芒柄花素-3’-磺酸钠高剂量组(SFS-H,200mg/kg)。全部给药结束后收集大鼠血液、胰腺标本,并称量胰腺的干湿重,计算脏器系数和组织水肿度。ELISA法检测大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、淀粉酶(AMS)、脂蛋白脂酶(LPL)表达量,以及胰腺组织中超氧化物歧化酶(SOD)和髓过氧化物酶(MPO)的含量,H&E染色观察胰腺病理学变化,免疫组化检测各组大鼠胰腺组织中NF-κB p65表达,Western blot实验检测各组胰腺中NF-κB通路相关蛋白表达。结果:1.与空白对照组比较,模型组(Model)小鼠体重、摄食量明显下降(p<0.01),足肿胀程度严重,关节炎评分最高(p<0.01),炎症因子TNF-α、IL-6表达升高(p<0.01),而IL-10的表达下降(p<0.01),滑膜组织破坏严重,显示造模成功。与模型组比较,芒柄花素-3’-磺酸钠给药组小鼠体重及食物摄入量有所升高(p<0.05),足肿胀及关节炎评分降低(p<0.01);血清中炎症因子TNF-α、IL-6表达水平降低(p<0.01),而IL-10表达上升(p<0.05);Western blot结果显示脾组织中p65、p-p65、PCNP蛋白表达降低(p<0.01),而TIPE2、IκB-α蛋白表达上升(p<0.01);芒柄花素-3’-磺酸钠给药组小鼠的脾和胸腺指数降低(p<0.05),苏木精-伊红及甲苯胺蓝染色显示给药组炎细胞浸润和滑膜组织破坏减轻,NF-κB p65阳性表达水平下降,其中芒柄花素-3’-磺酸钠高剂量组显示出更好的治疗效果。2.空白对照组大鼠胰腺组织形态正常,而模型组胰腺损伤严重,有明显的组织病理学改变。与模型组比较,芒柄花素-3’-磺酸钠各个治疗组减轻了胰腺病理损伤,血清中TNF-α、IL-1β、AMS、LPL水平显著降低(p<0.01)、胰腺组织中MPO活性下降,而SOD活性上升(p<0.01),免疫组化显示芒柄花素-3’-磺酸钠组胰腺组织中NF-κB p65表达量降低,Western blot结果显示芒柄花素-3’-磺酸钠药物治疗组能显著降低p65、p-p65、PCNP蛋白水平,同时增加了 TIPE2及IκB-α的蛋白表达水平(p<0.01),且芒柄花素-3’-磺酸钠高剂量组显示出更好的治疗效果。结论:芒柄花素-3’-磺酸钠对胶原诱导类风湿关节炎小鼠和雨蛙素联合脂多糖诱导的重症急性胰腺炎大鼠均具有良好的治疗作用,显示出芒柄花素-3’-磺酸钠对两种急慢性动物模型均具有抗炎作用,其作用机制之一是通过阻断NF-κB的活化、抑制炎症因子水平表达来实现的。
其他文献
目的:耳聋是当今世界的主要问题之一,它严重降低了人们的生活质量。约50%的耳聋是由遗传因素导致,遗传性耳聋分为综合征型和非综合征型,迄今为止已鉴定123个非综合征型耳聋相关基因。通过对耳聋家系成员进行遗传学检测,可以进行早期诊断和遗传咨询;同时可以发现新的耳聋基因,为新的耳聋发生机制及耳聋疾病的诊疗提供依据,扩展对耳聋的认识。本研究对三例非综合征型耳聋家系进行遗传学检测,以找出致病基因和突变,分析
学位
研究背景:除皮肤屏障功能外,角质形成细胞可直接参与机体对微生物感染的免疫反应。角质形成细胞在多种感染性皮肤病中的免疫作用已被证实。课题组前期单细胞RNA测序发现麻风患者皮损中角质形成细胞显著高表达抗菌蛋白基因S100A8和S100A9,上述基因编码蛋白的异二聚体钙卫蛋白通过螯合锌、镁离子发挥抗菌作用。同时,Bulk RNA测序发现S100A8、S100A9在麻风患者皮损中均显著高表达。但角质形成细
学位
随着国家大力推行双碳政策,我国发电系统新能源发电所占比率越来越大,风电是其中之一。电网的运行具有稳定性,然而风电因为其特殊的波动性会对电网稳定性造成影响,虽然电网运行企业已经对风电并网进行了研究与控制,但是并不是从源头解决这种问题。风力发电厂中,基本都会配备SCADA数据采集与监视控制系统,这些SCADA数据中,包含了风场的各种历史和实时运行信息,记录了风机的运行状态。风电波动性的根本来自于风能,
学位
目的:虽然,随着电子结肠镜检查的普及,结直肠癌诊断率逐年增高,但肠镜检查因其具有创伤性不能被大多数人接受,所以更多诊断结直肠癌的无创性方法或指标亟待发现。近年来有研究报道血脂及脂蛋白与肿瘤生长和发展密切相关。然而,血脂及脂蛋白对结直肠癌的影响的报道相对较少。本研究旨在探讨术前TC、HDL、LDL及脂蛋白(a)水平对结直肠癌患病风险及预后的临床意义。方法:采用回顾性研究方法,收集2016年1月1日-
学位
目的:讨论对于远端胃癌病例实行根治术过程中,使用纳米碳示踪剂对于幽门下淋巴结清扫的临床价值和意义。方法:2019年1月-2020年9月期间淄博市中心医院胃肠外科收治的55个胃中下部癌症病例,被随机划分成纳米碳标记示踪组以及对照组,前一组共有25个病例,后一组共有30个病例。两组患者都由相同医师执行腹腔镜下远端胃癌根治术(D2)以及胃镜下纳米碳示踪标记注射。记录并将两组患者一般情况、肿瘤位置、肿瘤大
学位
目的建立不同程度兔腰段椎管狭窄动物模型,研究兔胫后神经F波对急性腰椎管狭窄脊髓压迫损伤动物模型的评估作用及其对下肢运动功能的预测价值。方法20只新西兰大白兔随机分4组,每组5只,对照组A用于排除麻醉药物和手术操作对F波的影响,实验组B、C和D分别在L6-L7椎间隙向下植入直径为1mm、2mm和3mm的实心硅胶柱。实验组手术前记录麻醉平稳后的F波,手术后连续观察F波2h,并记录波形稳定后的F波;各组
学位
目的:探讨促甲状腺激素受体(Thyroid Stimulating Hormone Receptor,TSHR)与核因子-kappaB(Nuclear factor-kappa B,NF-κB)p65 在甲状腺乳头状癌(Papillary Thyroid Carcinoma,PTC)及正常组织中的表达差异情况及意义,探索TSHR过表达后对NF-κB信号通路的调控,以及对PTC细胞系TPC-1的生物
学位
目的:通过对进行神经内镜下经鼻蝶垂体瘤切除术患者的基本临床特点、肿瘤性质、术中情况以及术后相关并发症进行统计分析,探讨垂体瘤术后患者发生钠钾电解质紊乱的影响因素。方法:对自2016年12月至2020年12月期间于滨州医学院附属医院神经外科进行首次治疗且病理结果证实为垂体瘤的137例患者的临床资料(包括患者的年龄、性别、病程、糖尿病、高血压、垂体瘤卒中、肿瘤大小、生长方式(是否突破鞍区)、肿瘤侵袭性
学位
研究背景:脓毒症:感染引起的系统性炎症反应综合征(systemic inflamation response syndrome,SIRS),严重脓毒症时合并组织低灌注和多器官功能障碍,包括急性肺损伤(acute lung injury,ALI)。脓毒症病原菌中革兰氏阴性菌释放的内毒素—脂多糖为重要原因,因此调节或减轻脂多糖(Lipopolysaccharides,LPS)造成的系统性炎症反应成为当
学位
云南实业改进会成立于1918年9月,1926年以后的活动几乎不见记录,可见已于无形中解散。该会以“联络海内外具有实业学识经验者,共同研究,提倡改良促进实业各项”为宗旨,着重研究推进农、林、工、商、矿各业的发展方法。该会虽然存在时间不长,但反映了云南实业界人士为发展云南实业所付出的努力,对云南经济发展也产生了一定的影响。不过,目前学术界对该会还关注较少,主要集中在对少数会员、该会参加的活动等方面,没
学位