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目的：通过检测胆管癌组织中p21、细胞周期蛋白cyclinD1和增殖细胞核抗原(PCNA)的蛋白表达，探讨三者与胆管癌及其病理和临床特征的关系。方法：收集湘雅医院1999年6月～2006年4月间接受手术根治性切除并通过HE病理切片检查确诊的肝外胆管癌(35例)组织块及同期肝移植供体肝正常胆管组织(11例)共46块。对胆管癌组织及正常胆管组织以同一标准的免疫组化S-P法检测其cyclinD1、p21和PCNA的表达情况，并进行相应的统计学分析。结果：1．p21蛋白的表达：(1)p21在胆管癌组表达率为42.8％，明显低于正常胆管组的72.7％(P＜0.05)。(2)高-中与低分化胆管癌中p21蛋白表达率之间有明显差异(P＜0.05)。在有淋巴结转移组的胆管癌中，p21蛋白的阳性率为23.1％(3／13)，低于无淋巴结转移组的54.5％(12／22)，两者比较有显著差异(P＜0.05)。但p21蛋白在有远处转移组和无远处转移组的表达无显著性差异(P=0.706)。且p21的表达与年龄、性别、肿瘤大小也无显著差异(P＜0.05)。(3)p21与cyclinD1和PCNA在胆管癌中存在负相关性。2．CyclinD1的表达：(1)cyclinD1在胆管癌组中的表达明显高于正常胆管组(P＜0.05)。(2)在低分化组与高．中分化组之间cyclinD1蛋白的表达存在显著差异(P＜0.05)．淋巴结转移组cyclinD1阳性表达率明显高于无淋巴结转移组，两者之间有显著差异(P＜0.05)。远处转移组与无转移组也有显著差异(P＜0.01)。cyclinD1在胆管癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小无关。(3)胆管癌中cyclinD1与PCNA存在明显正相关性(P＜0.05)。3．PCNA的表达：(1)胆管癌组与正常胆管组PCNA蛋白的表达有显著差异，(P＜0.05)．(2)PCNA在胆管癌中的表达，呈组织分化低，其表达阳性率增高的趋势，高-中与低分化之间的阳性表达率有显著性差异(P＜0.05)。有淋巴结和远处组织转移组中，PCNA的表达高于无转移组(P＜0.05)。PCNA的表达与年龄、性别、肿瘤大小无关。结论：1．P21在胆管癌中低表达；cyclinD1、PCNA在胆管癌中高表达。2．cyclinD1、PCNA与胆管癌组织学分化程度、淋巴结转移和远处转移有关。P21与胆管癌的组织学分化程度、淋巴转移有关，与远处转移无关。三者与年龄、性别、肿瘤大小无关。3．P21在胆管癌中的表达与cyclinD1和PCNA有负相关性；cyclinD1在胆管癌中的表达与PCNA有正相关性。