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目的碘是机体必需的微量元素之一,是合成甲状腺激素必不可少的成分。甲状腺激素（thyroid hormone,TH）对机体的生长与发育,尤其是神经系统的发育及其功能成熟具有广泛而重要的影响,可促进小脑的发育成熟。研究表明,胚胎期、新生儿期甲状腺机能减退将导致小脑形态发育受阻和功能受损,严重的出现姿势及步态异常,肌张力改变,共济失调等。目前碘缺乏和甲状腺功能减退损害小脑发育机制尚不完全清楚,故开展其相关机制研究具有重要意义。本研究分别通过碘缺乏饲料和丙基硫尿嘧啶（propylthiouracil,PTU）饮水建立甲状腺功能减退模型,研究仔鼠发育各阶段的生长发育情况,小脑形态学改变及ERK1/2、CREB蛋白表达变化,为探明碘缺乏导致小脑形态改变及影响小脑发育的机理提供实验依据,且为碘缺乏导致的小脑功能性疾病的预防、早期诊断、病情控制提供理论依据与基础资料。方法健康2月龄雌性Wistar大鼠,交配妊娠后,取孕鼠28只按体重随机分成对照组、甲状腺功能减退-1组（5ppm组）、甲状腺功能减退-2组（15ppm组）和碘缺乏组,每组7只雌鼠。自妊娠第6日起,对照组继续饲以普通饲料,饮用自来水;甲状腺功能减退-1组给予5ppm丙基硫尿嘧啶饮水;甲状腺功能减退-2组给予15ppm丙基硫尿嘧啶饮水,饲以普通饲料;碘缺乏组饲以缺碘地区粮食配制的饲料,饮用自来水,直至仔鼠出生后第28天（PN28）。PN7、PN14、PN21、PN28、PN42取仔鼠称重;固相化学免疫发光法测定血清中FT3、FT4、TSH;取小脑称重,进行相关蛋白镀银染色及免疫组化染色。结果1、碘缺乏和甲状腺功能减退对母鼠体重、仔鼠体重及小脑重量的影响孕期和哺乳期碘缺乏组母鼠体重明显低于对照组（P<0.05）;5ppm组、15ppm组和碘缺乏组仔鼠体重增长缓慢,碘缺乏组仔鼠小脑重量减轻,均显著低于正常水平（P<0.05）。2、碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠小脑组织形态的影响PN7时,对照组、甲状腺功能减退组仔鼠小脑皮质具有典型的层状结构,各层之间界限清晰,但碘缺乏组各层之间界限模糊;PN14时外颗粒层细胞向内颗粒层迁移,外颗粒层变薄,与对照组相比,碘缺乏病组和甲状腺功能减退组外颗粒细胞迁移延迟;PN21时,与对照组比较,15ppm组组和碘缺乏组外颗粒细胞消失延迟,仍有2～3层外颗粒细胞;PN28、42时,甲状腺功能减退组和碘缺乏病组分子层厚度低于对照组。3、碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠小脑皮质ERK1/2蛋白表达的影响免疫组化染色显示:PN7时,各组仔鼠小脑皮质ERK1/2表达无明显差别;PN14、PN42时,5ppm组、15ppm组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质ERK1/2表达显著低于对照组,15ppm组和碘缺乏组亦低于5ppm组,具有统计学意义（P<0.05）。PN21、PN28时,5ppm组、15ppm组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质ERK1/2表达显著低于对照组,碘缺乏组仔鼠小脑皮质ERK1/2表达显著低于5ppm组,亦低于15ppm组,具有统计学意义（P<0.05）。4、碘缺乏和甲状腺功能减退对仔鼠小脑皮质CREB蛋白表达的影响免疫组化染色显示:PN7时,各组仔鼠小脑皮质CREB表达均无显著差异。PN14时,5ppm组、15ppm组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CREB表达显著低于对照组,15ppm组亦低于5ppm组,具有统计学意义（P<0.05）。PN21时,5ppm组、15ppm组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CREB表达显著低于对照组,15ppm组和碘缺乏组亦低于5ppm组,碘缺乏组亦低于15pmm组,具有统计学意义（P<0.05）。PN28和PN42时,5ppm组、15ppm组和碘缺乏组仔鼠小脑皮质CREB表达显著低于对照组,15ppm组和碘缺乏组亦低于5ppm组,具有统计学意义（P<0.05）。结论1、碘缺乏和甲状腺功能减退可影响大鼠仔鼠发育,使其体重下降,小脑重量减轻。2、碘缺乏和甲状腺功能减退会对仔鼠小脑产生明显的形态学改变,阻碍小脑的发育3、碘缺乏和甲状腺功能减退能够降低大鼠仔鼠小脑皮质ERK1/2、CREB蛋白表达。总之,碘缺乏和甲状腺功能减退对大鼠仔鼠小脑产生明显的形态学改变,影响仔鼠小脑皮质信号转导相关蛋白的表达,从而损害神经细胞突触可塑性,以致影响正常神经回路的形成,导致小脑发育障碍。