PD-L1和CTLA-4蛋白在初治鼻咽癌中的表达及预后分析

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目的:免疫检查点PD-L1和CTLA-4在肿瘤上的表达是免疫治疗的潜在预测生物标志物。本文系统的分析了234例原发初治鼻咽癌患者的预后因素。通过IHC分析PD-L1和CTLA-4蛋白的表达及共表达情况,进一步探讨了PD-L1和CTLA-4蛋白表达水平与鼻咽癌的预后关系,旨在寻找鼻咽癌潜在免疫生物学标志物,为寻找最佳免疫检查点抑制剂治疗人群提供参考。方法:通过免疫组化检测了234例原发初治鼻咽癌患者PD-L1和CTLA-4蛋白的表达水平。用H-score法评分,取中位值作为临界点,并用ROC曲线分析临界点与OS之间的相关性。PD-L1和CTLA-4蛋白H-score评分临界点分别选取2和3。结果:234例患者中位随访52.8个月。其中48例(20.5%)、74例(31.6%)和112例(47.9%)患者分别出现远处转移、局部复发和疾病进展,62例(26.5%)患者在随访期间死亡。所有患者平均LRFFS、DMFS、PFS、OS分别为47.8月、48.6月、45.3月和51.3月。3年LRFFS、DMFS、PFS和OS分别为80.8%、82.9%、75.2%和88.5%。181例(77.4%)和163例(69.7%)分别检测到肿瘤中PD-L1和CTLA-4蛋白表达。PD-L1/CTLA-4蛋白共高表达者98例(41.9%),PD-L1/CTLA-4蛋白共低表达者24例(10.2%)。结果显示肿瘤CTLA-4低表达组的LRFFS(P=0.005)、PFS(P=0.001)和OS(P=0.018)均显著高于高表达组。肿瘤PD-L1高表达组PFS(P=0.011)和OS(P=0.001)均高于低表达组。在PD-L1/CTLA-4共表达分组中,PD-L1高表达/CTLA-4低表达组PFS(P=0.026)和OS(P=0.018)均最高,PD-L1低表达/CTLA-4高表达组OS最低,四组3年PFS和OS分别为79.1%、83.6%、69.2%、70.4%和83.3%、93.2%、76.9%、90.8%。多因素分析进一步证实鼻咽癌PD-L1和CTLA-4蛋白表达水平的预后价值,尤其对于PFS和OS。结论:肿瘤PD-L1和CTLA-4蛋白均是原发初治鼻咽癌患者PFS和OS的独立预后因素。PD-L1和CTLA-4蛋白有望成为鼻咽癌患者免疫治疗预后评估的潜在生物标志物,PD-L1/CTLA-4蛋白共表达也有望成为联合生物标志物,为免疫治疗选择最佳人群提供参考。
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