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目的探讨Nup88基因在前列腺癌组织中的表达状况,以及对前列腺癌DU145细胞在体内外生物学行为的影响,进而判断该基因能否作为靶向诊治前列腺癌的潜在靶点,为治疗去势抵抗性前列腺癌提供新的方向。方法实验分三个阶段进行,首先判断Nup88基因在前列腺癌中的表达及其相关性。采用qRT-PCR和Western blot检测前列腺癌DU145细胞和前列腺正常上皮RWPE-1细胞中Nup88基因的表达水平,同时收集18例去势抵抗性前列腺癌组织和癌旁组织的标本运用免疫组化法检测Nup88蛋白在组织细胞内的表达和分布情况。其次,在第一阶段研究的基础上,构建LV-NUP88 shRNA-GFP载体转染DU145细胞抑制其Nup88基因的表达,通过Western blot检测DU145细胞抑制前后Nup88蛋白表达的变化,通过CCK-8检测DU145细胞增殖能力的变化,通过划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移和侵袭能力的变化,通过流式细胞仪检测DU145细胞周期的变化。最后,将DU145细胞进行分组处理,实验组(LV-NUP88 shRNA-GFP)组、阴性对照组(LV-GFP)、空白对照组,处理成功后分别种植到随机分配的三组裸鼠(每组8只)右侧腹部皮下,每两天观察一次,第40天时收取移植瘤并称重分析。结果第一部分,qRT-PCR、Western blot检测结果显示在DU145细胞中Nup88基因和蛋白的表达均明显高于前列腺正常上皮RWPE-1细胞,前列腺癌组织和癌旁组织免疫组化检测结果显示,Nup88蛋白在前列腺癌组织细胞质和细胞膜上的表达量明显增高,且在前列腺癌组织中的Nup88蛋白的表达总量明显高于癌旁组织,差异有统计学意义(p﹤0.05)。第二部分,实验组中DU145内Nup88基因的表达抑制效果明显,CCK-8、划痕实验、Transwell实验、以及流式细胞仪的检测结果分别显示细胞增殖能力、迁移能力、迁移能力均减弱,细胞主要停滞在G1期且细胞凋亡增加。第三部分,三种方式处理的DU145细胞在裸鼠内均种植成功,期间裸鼠的饮食和活动度均正常,连续观察40天,取瘤称重分析显示:移植瘤的重量在空白对照组与阴性对照组的差异无统计学意义,实验组移植瘤的重量整体较其它两组偏小且差异具有统计学意义(p﹤0.05)。结论Nup88基因在前列腺癌组织中的的表达水平较癌旁组织相对升高,对前列腺癌细胞的生长可能起促进作用。靶向沉默Nup88基因的表达对前列腺癌DU145细胞的生物学行为产生抑制作用。Nup88基因可以作为去势抵抗性前列腺癌基因靶向治疗的潜在靶点。