胰岛素受体基因的变异与结直肠癌易感性的研究

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结直肠癌是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤之一。近年来,胰岛素信号传导通路以及胰岛素样生长因子(IGF)家族被发现在结直肠肿瘤的发生发展中扮演非常重要的角色,而2型糖尿病、胰岛素抵抗则会增加结直肠肿瘤的易感性,因此胰岛素受体(IR)与结直肠肿瘤之间的相关性研究也逐渐引起关注。 IR是细胞膜表面一种重要的大分子跨膜糖蛋白,参与调节细胞的代谢和生长、增殖、分化。胰岛素受体基因(INSR)位于人基因组19p13.3-13.2区,由22个外显子和21个内含子组成,其第1-11号外显子编码α亚基,第12-22号外显子编码β亚基。编码α亚基C端12个氨基酸残基的第11号外显子因为会被变异性剪接,而使INSR存在两种mRNA:缺少第11号外显子的mRNA(EX11~-),翻译的IR称为IR_A;含有第11号外显子的mRNA(EX11~+),翻译的IR称为IR_B。两种受体在人体组织中的分布存在显著差异,IR_A在人体多种恶性细胞中高表达,包括结直肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、甲状腺癌、平滑肌肉瘤等,IR_A可能参与了结直肠癌的发生。 单核苷酸多态性(SNPs)主要是指在基因组水平上由单个核苷酸的变异所引起的DNA序列多态性,它是基因组中最普遍的一种变异形式。SNPs不仅可以作为遗传标记,通过连锁或关联分析定位疾病易感基因,而且有些SNPs本
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