首发精神分裂症患者脂质过氧化物及三种抗氧化酶水平的研究

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目的:精神分裂症是一种严重的精神障碍,其病因及发病机理至今未明。最近几十年,多巴胺功能亢进假说一直在研究领域中占主要地位。最近,很多学者致力于氧化应激与精神分裂症关系的研究,越来越多的证据表明氧化机制可能在精神分裂症发病中起一定作用,但这些研究多集中在一种或两种抗氧化酶,且其结果不尽一致。本研究对首发精神分裂症患者氧化及抗氧化两个方面同步进行研究,检测红细胞内脂质过氧化产物丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)和全血中过氧化氢酶(Catalase,CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione peroxidase,GSH-Px),以期发现氧化应激在精神分裂症发病中的作用,进而寻求新的治疗策略,改善预后。方法:于天津市安定医院住院患者中选取符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版(Chinese Classification and Diagnostic Criteria of Mental Disorders,Third edition,CCMD-3)精神分裂症诊断标准首发且未服药的患者40例,其中男20例,女20例,年龄(18~55)岁,平均(33.35±10.19)岁。所有患者均无其它精神障碍及躯体疾病。应用简明精神病评定量表(Brief psychiatric rating scale,BPRS)对每例患者进行评定,同时于清晨空腹取外周血,用南京建成生物工程研究所的试剂盒检测红细胞MDA、SOD及全血CAT、GSH-Px水平。选取年龄(t=0.554,P>0.05)、性别(x~2=0.201,P>0.05)相匹配的健康志愿者40例,其中男22例,女18例,年龄(23~54)岁,平均(34.48±7.82)岁,取外周血用相同的方法检测上述各项生化指标。精神分裂症患者经药物治疗12周后,再次应用BPRS进行评定并进行各项生化指标的检测。全部数据采用SPSS11.5统计软件包在计算机上处理分析。用柯尔莫诺夫-斯米尔诺夫检验(Kolmogorov-Smirnov test,K-S test)对数据进行正态性检验。呈正态分布的数据用t检验进行分析,而不呈正态分布的数据用非参数秩和检验进行分析。对病例组与对照组以及典型抗精神病药与非典型抗精神病药治疗组各项生化指标检测结果进行成组t检验,对病例组治疗前后各项生化指标进行配对t检验或非参数秩和检验,对病例组、对照组年龄与各项生化指标以及治疗前后BPRS各因子得分的变化与各项生化指标的变化进行相关分析。结果:对照组中MDA与年龄呈正相关(P<0.05),MDA与SOD呈负相关(P<0.05);而病例组中SOD与年龄及CAT呈正相关(P<0.05),MDA与GSH-Px呈负相关(P<0.01)。病例组MDA和CAT较对照组显著升高(P<0.01),而病例组SOD及GSH-Px较对照组显著降低(P<0.01)。34例患者治疗后MDA和CAT较治疗前显著降低(P<0.01),而治疗后SOD及GSH-Px较治疗前显著升高(P<0.01)。焦虑忧郁因子与敌对猜疑因子得分的变化与MDA的变化呈正相关(分别为P<0.01;P<0.05),而思维障碍因子得分的变化与GSH-Px的变化呈负相关(P<0.05)。典型抗精神病药和非典型抗精神病药治疗组患者除GSH-Px变化的差异有统计学意义(P<0.05)外,其余生化指标变化的差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:本研究结果支持精神分裂症患者存在自由基损伤的假说。精神分裂症患者存在氧化和抗氧化系统的不平衡,处于氧化应激状态,自由基增加,抗氧化能力降低,这些可能与精神分裂症的病理机制有关。经过药物治疗,症状缓解后,氧化应激状态得以改善。研究结果表明自由基损伤可能在精神分裂症的发病中起一定作用,所以应用抗氧化剂可能是部分缓解精神分裂症症状或预防精神分裂症的有效方法。
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