“邻羟苯(氧)基”对病原体靶标有良好亲合性,对构建新型抗菌化合物分子具有重要作用。1,2,3-三唑类衍生物具有良好的生物活性,许多1,2,3-三唑类衍生物被发现具有抗肿瘤、抗菌、止痛、消炎、局部麻醉、抗痉挛、抗疟以及抗HIV的药物潜力。为此,本文根据生物活性叠加原理,将“苯环取代的1,2,3-三唑环”和“邻羟苯基”分子片断合理组装,设计合成了1-(4-取代苯基)-4-(4-取代苯基)-5-(2-羟基苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物和1-(4-取代苯基)-4-(4-取代苯基)-5-(5-取代水杨醛)亚胺-1,2,3-三唑类衍生物共计37个未见文献报道的化合物,并对其抑菌活性进行了测试。首先,以p-取代苯胺为原料,经重氮化、叠氮化反应生成p-取代叠氮苯;p-取代叠氮苯在甲醇钠催化下与p-取代苯乙腈反应生成1-(4-取代苯基)-4-(4-取代苯基)-5-氨基-1,2,3-三唑,再与芳香醛脱水缩合生成1-(4-取代苯基)-4-(4-取代苯基)-5-(5-取代水杨醛)亚胺-1,2,3-三唑类衍生物,最后经NaBH4还原,生成1-(4-取代苯基)-4-(4-取代苯基)-5-(2-羟基取代苄基)氨基-1,2,3-三唑类衍生物。研究表明,当p-取代苯乙腈的取代基为给电子基团时有利于亲核反应。叠氮苯环上的取代基对闭环反应有重要影响,对反应至钝的顺序为:4-Cl >4-Br >4-CH3>4-OCH3。三唑1H位芳环取代基的电子效应对氨基N的亲核活性有一定的影响,供电基可使氨基电子云密度增加提高反应活性,反之,拉电基降低氨基电子云密度和反应活性。实验数据显示苯环取代基对反应活性致钝次序为p-Br>p-Cl>p-H>p-CH3>p-OCH3。还原选用NaBH4作为还原剂,由于三唑母环具有芳香性而且NaBH4具有较强选择性,不会对三唑母环结构造成破坏。化合物结构均经1H NMR、IR等表征确认。抑菌测试表明,质量浓度为0.01%时,所有目标化合物对白色念珠菌、大肠杆菌的抑菌率均高达80%以上,具有强抑菌活性;对金黄色葡萄球菌的抑菌率均高达70%以上,具有一定的抑菌活性,尤其是苯环上有卤素取代的1-(4-取代苯基)-4-(4-取代苯基)-5-(5-取代水杨醛)亚胺-1,2,3-三唑类衍生物对大肠杆菌、白色念珠菌的抑菌活性均达90%以上,部分化合物抑菌活性高达100%,是极具开发潜力的抗真菌、抗革兰氏阴性菌化合物。构效分析表明,化合物的抑菌活性与三唑1位苯环上取代基性质有关,苯环上引入-CH3、-OCH3等供电基团会降低其抑菌活性,引入Cl、Br等卤素原子可提高其抑菌活性,原因可能是卤原子的引入改善了化合物与细菌特异性酶(靶标)的亲合性,抑菌活性得到提高。C=N结构的存在有利于提高化合物抑菌活,可能是由于C=N使三唑母环和酚羟基形成共轭,整个分子的电子云分布趋于离域化,使分子的疏水性增强,同时C=N结构易与抗菌靶标形成分子氢键。