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目的：喉癌是头颈部常见的恶性肿瘤,以鳞癌占多数。当前喉癌主要以手术治疗为主,辅以放化疗等综合治疗。手术治疗虽能切除肿瘤,延长患者生命,但也使患者部分或完全丧失喉部功能,给其生活及工作带来极大的不便。放射治疗与手术治疗相比能保全喉部功能,但因喉癌存在放射抵抗,导致其放疗效果并不理想,并且容易发生肿瘤复发。如何提高喉癌的放射敏感性是当前临床工作者急需攻克的一大难题。研究发现喉癌的发生与多个基因相关,其中包括葡萄糖转运蛋白。恶性肿瘤往往生长速度极快,对能量的需求远大于正常组织,需要比正常组织更多的葡萄糖供能,前期有研究发现头颈部鳞癌中葡萄糖转运蛋白(GLUT-1)存在高表达,并且与其恶性程度和不良预后有关,此外它还可能协同PI3K/Akt通路共同参与喉部恶性肿瘤的放射抵抗机制。在近期研究中我们发现反义寡核苷酸(GLUT-1 AS-ODN)、LY294002、Wortmannin能够通过抑制GLUT-1及PI3K/Akt信号通路从而提高喉癌的放射敏感性；本次研究我们再次通过SiRNA、Apigenin干扰联合特异性PI3K/Akt信号通路抑制剂检测放射前后喉癌细胞GLUT-1、PI3K/Akt信号通路变化能否提高喉癌放射敏感性。方法：将Hep-2细胞实验组转染SiRNAGLUT-1、LY294002、Wortmannin、Apigenin和不同放射剂量通过不同组合分成15个组：CK (control check), SiRNA (803-SiRNA), Apigenin, LY294002, Wortmannin, Apigenin+SiRNA, LY294002+SiRNA, Wortmannin+SiRNA,8Gy X-ray,8Gy X-ray+Apigenin,8Gy X-ray+LY294002,8Gy X-ray+Wortmannin,8Gy X-ray+Apigenin+SiRNA,8Gy X-ray+LY294002+SiRNA,8Gy X-ray+Wortmannin+SiRNA,每组5只,观察并记录各组移植瘤的体积、重量,通过细胞克隆实验计算放射增敏比值(E/O),采用TUNEL检测细胞凋亡、实时RT-PCR检测GLUT-1mRNA的表达、Westernblotting检测各组Hep-2细胞中GLUT-1、PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果：E/O值：Apigenin、LY294002、Wortmannin、Apigenin+SiRNA、LY294002+ SiRNA、Wortmanin+SiRNA的E/O值分别为1.05,0.95,0.88,0.83,1.24,0.42。TUNEL检测：照射前后,Apigenin联合SiRNA、Wortmannin联合SiRNA能明显提高喉癌细胞的凋亡,而LY294002联合SiRNA组只体现在照射前有明显作用。实时RT-PCR检测：照射前,SiRNA、LY294002、Apigenin+SiRNA、 LY294002+SiRNA能显著下调GLUT-1 mRNA的表达,照射后各药物组以及各药物联合SiRNA与对照组和SiRNA组相比GLUT-1 mRNA表达下降无明显差异。Westing blooting检测：照射前,SiRNA能增强抑制Apigenin对喉癌细胞的PI3K蛋白的表达。照射后,SiRNA能增强抑制Apigenin对喉癌细胞的GLUT-1、p-Akt蛋白表达。照射前,SiRNA能增强抑制LY294002对喉癌细胞的GLUT-1、p-Akt蛋白表达。照射后,SiRNA能增强抑制LY294002对喉癌细胞的GLUT-1、PI3K、p-Akt蛋白表达。照射前后Wortmannin能增强SiRNA对喉癌细胞的GLUT-1、p-Akt蛋白表达的抑制作用。照射前后,Wortmannin对PI3K蛋白无明显抑制作用。结论：GLUT-1及PI3K/Akt信号通路的过度激活与喉癌放射抵抗相关,SiRNA、 Apigenin、LY294002、Wortmannin对喉癌放射敏感性作用不明显。