胃食管反流性咳嗽发病机制的探讨抗焦虑抑郁药物在胃食管反流性咳嗽中的应用及疗效观察

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研究目的:探讨胃食管反流性咳嗽(Gastroesophageal Reflux Cough, GERC)的主要发病机制及精神心理因素在GERC发病中的作用,观察有焦虑抑郁的GERC患者临床应用抗焦虑抑郁药物的疗效。为此类患者临床应用抗焦虑抑郁药物提供理论依据,提高胃食管反流性咳嗽的诊疗水平。研究方法:1、选取胃食管反流病专病门诊的慢性咳嗽患者及体检中心健康对照人员。入组人员知情同意,分别填写一般情况调查表、胃食管反流病问卷(Gastroesophageal Reflux Disease Questionnaire, GERD-Q量表)、反流症状积分表、焦虑自评量表(Self-rating Anxiety Scale, SAS量表)、抑郁自评量表(Self-rating Depression Scale, SDS量表)、莱斯特咳嗽问卷(Leicester Cough Questionnaire, LCQ量表)及咳嗽症状积分表。2、入组人员均进行食道高分辨率测压、24小时食管PH监测,排除DeMeester积分<14.70的患者。3、将有焦虑抑郁的患者随机分为两组(A组、B组),无焦虑抑郁患者定为C组。B组、C组进行常规抗反流治疗(埃索美拉唑镁肠溶片20mg口服2/日+枸橼酸莫沙必利片5mg口服3/日);A组在常规抗反流治疗基础上加用抗焦虑抑郁药物(黛力新早中各一片)。治疗周期为12周。4、患者于治疗第4周、第8周、第12周分别填写GERD-Q量表、反流症状积分表、SAS量表、SDS量表、LCQ量表及咳嗽症状积分表。5、治疗12周后根据咳嗽症状积分表评价疗效,治疗有效者确诊为GERC,将A、B、C三组中确诊为GERC的患者,分别定为GERC A组、GERC B组、GERC C组。6、对比健康对照组分析GERC患者的食道高分辨率测压及24小时食管PH监测参数,探讨GERC的主要发病机制。7、结合GERC A组、GERC B组、GERC C组三组患者焦虑抑郁评分与临床症状、食道高分辨率测压及24小时食管PH监测参数,进一步探讨精神心理因素在GERC的发病中的作用。8、对比各组在不同时间的GERD-Q量表、反流症状积分表、SAS量表、SDS量表、LCQ量表及咳嗽症状积分表积分变化,分析抗焦虑抑郁药物联合常规抗反流药物治疗伴有焦虑抑郁GERC患者的临床疗效。研究结果:1、GERC患者的食道高分辨率测压参数均低于健康对照组,24h小时食管PH监测参数均高于健康对照组(P<0.01)。2、GERC患者下电极的24小时食管PH监测六项参数、症状相关概率(Symptom Association Probability, SAP)均高于上电极(P<0.01)。3、GERC患者的日间咳嗽评分高于夜间咳嗽评分(P<0.01)。4、73名GERC患者中伴有焦虑、抑郁状态的有52名,占71.2%。5、同GERC C组患者相比,GERC A组+GERC B组患者的食道高分辨率测压参数无明显差异(P>0.05)。与GERC C组患者相比,中重度焦虑抑郁的GERC患者的食道高分辨率测压参数均低(P<0.01)。6、GERC A组+GERC B组患者的上电极反流次数、上电极立位PH、下电极反流时间>5min次数较GERC C组患者高(P<0.01或P<0.05)。中重度焦虑抑郁的GERC患者的上下电极反流次数、下电极反流时间>5min次数、上下电极最长反流时间、上下电极总PH、上电极立位PH、上下电极卧位PH均高‘于GERC C组患者(P<0.01或P<0.05)。7、GERC患者的SAS、SDS评分与咳嗽症状积分、GERD-Q积分、反流症状积分存在正相关,与LCQ量表评分存在负相关。8、不同分组患者在各治疗时间GERD-Q积分、反流症状积分及咳嗽症状积分较治疗前均有下降(P<0.01或P<0.05), LCQ量表积分较治疗前均有升高(P<0.05)。9、在各治疗时间,GERD-Q积分、反流症状积分、LCQ量表积分及咳嗽症状积分治疗后与治疗前积分差值比较,GERC A组高JGERC B组(P<0.05)。第4、12周与治疗前差值比较,GERC B组低JGERC C组(P<0.05)。10、GERC A组、GERC B组两组患者SAS、SDS量表评分在各治疗时间均有下降(P<0.01),在治疗后与治疗前积分差值比较,GERC A组低JGERC B组(P值<0.001)。研究结论:1、与健康对照组相相比,GERC患者的食管LES静息瓜及食管运动功能下降,反流加重。2、GERC患者的反流以食管下电极反流为主,少数GERC患者同时存在上电极反流;直立位反流较卧位明显。3、GERC患者的咳嗽以日间咳嗽为主。4、GERC患者焦虑抑郁高发(71.2%),中重度焦虑抑郁占64.3%。5、中重度焦虑抑郁的GERC患者较无焦虑抑郁的GERC患者的食管LES静息压、食管运动功能降低、反流加重。6、GERC患者的精神评分高低与咳嗽、反流程度之间存在相关关系。7、GERC A组患者在常规抗反流的基础上加用黛力新治疗后,在反流症状、精神评分、咳嗽症状改善情况优于GERC B组,同GERC C组患者疗效相当,无明显副作用。
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