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研究背景肺癌是我国发病率和死亡率第一的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌（Non-small cell lung cancer,NSCLC）占主要地位。近年来免疫治疗的研究进展为晚期NSCLC患者提供了新的治疗方案,具有明显的疾病缓解率和生存优势,其中程序性死亡受体-1（Programmed cell death-1,PD-1）抑制剂在临床上的应用较为广泛。同时,免疫相关不良事件（Immune-related adverse events,irAEs）也进入了我们的视野,甲状腺功能异常是常见的irAEs之一,因其早期症状隐匿,经常被忽略。近期研究发现,甲状腺功能异常可能与NSCLC患者延长的生存期和更低的死亡风险相关,但目前对PD-1抑制剂治疗NSCLC引发的甲状腺功能异常与预后的关系及发生机制尚没有明确的定论。本研究纳入了接受PD-1抑制剂治疗的晚期NSCLC患者,观察PD-1抑制剂治疗后甲状腺功能异常的临床特征及其与晚期NSCLC患者预后的关系。这些发现可能有助于早期识别和管理甲状腺功能异常,探究甲状腺功能异常与晚期NSCLC患者预后之间的关系,有助于最大限度地提高PD-1抑制剂治疗NSCLC患者的疗效。目的1.分析PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC患者诱发的甲状腺功能异常的发生情况、临床特征;2.探究PD-1抑制剂诱发的甲状腺功能异常与晚期NSCLC患者预后之间的关系。方法对2018年3月至2020年11月就诊于郑州大学第一附属医院接受PD-1抑制剂治疗的182例晚期NSCLC患者的临床资料进行回顾性分析。分析PD-1抑制剂治疗后甲状腺功能异常的发生率、发生时间、症状体征、不良反应分级、接受的治疗和后续转归等临床特征。根据甲状腺功能将研究对象分为甲状腺功能正常组和甲状腺功能异常组,分析两组间的无进展生存期（Progression-free survival,PFS）和总生存期（Overall surival,OS）的差异。排除年龄、性别、病理类型、分期、远处转移、ECOG评分、吸烟史、放疗史、Ki-67值、PD-L1表达量、营养预后指数（Prognostic nutritional index,PNI）、肺免疫预后指数（Lung immune prognostic index,LIPI）等常见预后因素的影响,分析甲状腺功能异常是否与PD-1抑制剂治疗晚期NSCLC患者的预后相关。使用GraphPad Prism 6软件运用Kapian-Meier法绘制生存曲线,组间分析采用Log-rank法。采用Cox比例风险回归模型分别进行单因素和多因素生存分析。采用SPSS 21.0软件进行数据处理,检验水准α=0.05,认为P＜0.05有意义。结果1.临床特征:182例患者中,有67例（36.81%）患者出现甲状腺功能异常,其中19例患者（10.44%）发生甲状腺功能亢进,48例患者（26.37%）发生甲状腺功能减退。甲状腺功能异常发病的中位时间12.86周（范围:2-72.57周）,甲状腺功能减退的发作时间[15.14（6.32-28.00）周]较甲状腺功能亢进的发作时间[10.57（5.79-17.07）周]晚。大多数甲状腺功能异常患者无症状或症状轻微,无需治疗。共有20例患者（29.85%）暂停PD-1抑制剂治疗或接受对症治疗,包括1例甲状腺功能亢进和19例甲状腺功能减退。截至末次随访时间,有12例患者仍为甲状腺功能减退/亢进。2.Log-rank分析结果示,相较于甲状腺功能正常组,甲状腺功能异常组的mPFS（12.80 月 vs 7.37月,HR=0.47,95%CI:0.33-0.65,P＜0.001）和 mOS（26.83 月 vs20.07 月,HR=0.50,95%CI:0.32-0.76,P=0.003）均显著延长。3.在亚组分析中,与甲状腺功能正常组相比,甲状腺功能减退组的mPFS（12.03 月 vs7.37 月,HR=0.47,95%CI:0.33-0.67,P＜0.001）和 mOS（25.57月 vs 20.07 月,HR=0.56,95%CI:0.35-0.89,P=0.027）显著延长;甲状腺功能亢进组的 mPFS（12.90 月 vs 7.37 月,HR=0.46,95%CI:0.29-0.73,P=0.008）和 mOS（未达到 vs 20.07 月,HR=0.37,95%CI:0.20-0.69,P=0.024）也显著延长。甲状腺功能减退组和甲状腺功能亢进组相比,mPFS和mOS均无统计学差异。4.多因素 Cox 回归分析显示,CYFRA21-1（HR=1.02,95%CI:1.01-1.02,P=0.001）、甲状腺功能异常（HR=0.51,95%CI:0.35-0.75,P=0.001）是 PFS的独立预后因素;PD-L1 表达水平（HR=0.35,95%CI:0.17-0.72,P=0.004）、PNI（HR=0.96,95%CI:0.92-1.00,P=0.045）、甲状腺功能异常（HR=0.50,95%CI:0.30-0.81,P=0.005）是OS的独立预后因素。亚组多因素Cox回归分析示,甲状腺功能减退（HR=0.51,95%CI:0.33-0.78,P=0.002;HR=0.56,95%CI:0.33-0.97,P=0.037）、甲状腺功能亢进（HR=0.51,95%CI:0.27-0.95,P=0.035;HR=0.35,95%CI:0.14-0.89,P=0.027）均是PFS 和 OS 的独立预后因素。结论1.PD-1抑制剂治疗诱发的甲状腺功能异常的发生率较高（36.81%）,以甲状腺功能减退为主。大多数患者无症状或症状轻微,仅有少数患者（29.85%）需要对症治疗或暂停PD-1抑制剂治疗。2.甲状腺功能异常大多发生在PD-1抑制剂治疗早期,甲状腺功能减退的发病时间较甲状腺功能亢进晚。3.与甲状腺功能正常患者相比,甲状腺功能异常患者的mPFS和mOS均显著延长。PD-1抑制剂相关甲状腺功能异常是晚期NSCLC预后的独立保护性因素。