【摘 要】
：
研究背景与目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的全球发病率和死亡率在消化道肿瘤中排名第一。CRC发病隐匿,进展缓慢且异质性强,多数患者诊断时已是晚期。研究表明体系POLE突变与CRC的治疗和预后密切相关。对于指导Ⅱ期CRC辅助治疗、早期和晚期CRC免疫治疗及预测预后均具有重要意义。但大多数研究集中于核酸外切酶结构域突变（exonuclease domain mutation,
论文部分内容阅读
研究背景与目的结直肠癌（colorectal cancer,CRC）的全球发病率和死亡率在消化道肿瘤中排名第一。CRC发病隐匿,进展缓慢且异质性强,多数患者诊断时已是晚期。研究表明体系POLE突变与CRC的治疗和预后密切相关。对于指导Ⅱ期CRC辅助治疗、早期和晚期CRC免疫治疗及预测预后均具有重要意义。但大多数研究集中于核酸外切酶结构域突变（exonuclease domain mutation,EDM）,POLE非核酸外切酶结构域突变的临床价值仍不清楚。本回顾性研究旨在探讨POLE EDM和POLE non-EDM与原发性CRC的临床病理特征的相关性及对预后的影响。资料和方法收集郑州大学第一附属医院2016年1月至2020年12月病理确诊为原发性CRC且接受了二代基因测序的患者共272例（ZZ队列）。从癌症基因组图谱（the cancer genome atlas,TCGA）数据集中下载了 499例原发性CRC患者的数据。在两个队列中进行相似的统计分析,对ZZ队列的结果进行验证与对比,并讨论差异产生原因。本研究根据POLE突变位点和微卫星不稳定（microsatellite instability,MSI）状态将所有病例分为多个亚组。使用卡方检验和Fisher’s精确检验比较组间的分类变量。使用Kruskal-Wallis检验和Mann-Whitney U检验比较组间的连续变量。使用Kaplan-Meier法生成生存曲线,Log-rank检验用于评估组间差异。单因素和多因素Cox回归模型用于评估POLE突变对预后的影响。结果在ZZ队列中,POLE EDM CRC（2.6%,7/272）诊断年龄小（中位数:40.0岁,34.0-52.5,P=0.018）,好发于左半结肠（85.7%,6/7,P=0.001）。POLE non-EDM肿瘤多表现为微卫星高度不稳定（microsatellite instability-high,MSI-H）（64.2%,9/14,P＜0.001）,好发于右半结肠（50%,7/14,P=0.001）。在TCGA 队列中,POLE EDM患者多为男性（88.8%,8/24,P=0.013）。POLE non-EDM肿瘤多为腺癌（66.6%,16/24,P=0.004）,位于右半结肠（58.3%,14/24,P=0.010）,表现为MSI-H（66.7%,16/24,P＜0.001）。在 TCGA 队列中,POLE EDM 肿瘤（中位TMB:115.3 mut/Mb,68.4-188.5,P＜0.001）和 POLE non-EDM 肿瘤（中位TMB:64.2 mut/Mb,39.3-98.3,P＜0.001）的突变水平均显著高于POLE野生型（wild type,WT）肿瘤（中位TMB:3.4 mut/Mb,2.7-4.9）。ZZ队列中各组突变水平也具有类似的趋势,但在成对比较中没有观察到显著差异（P＞0.05）。排除了MSI状态的干扰后,在ZZ队列中,与POLE non-EDM组和POLE WT组相比,POLE EDM组具有更高的PFS（P=0.002）和OS（P=0.042）。在TCGA队列中,POLE突变亚组间的临床结局无显著差异。在单因素和多因素Cox回归分析中,POLE突变在ZZ队列中可能是预后的保护性因素,在TCGA队列中可能是风险性因素,但均未达到显著性水平。结论1.POLE EDM和POLE non-EDM均与高水平TMB显著相关,可能是预测CRC免疫治疗疗效的生物标志物。2.POLE non-EDM肿瘤好发于右半结肠,主要表现为MSI-H。3.POLE EDM可能与PFS和OS的延长存在显著相关关系,但证据不够充分,需要将来进行更大样本量的研究。POLE non-EDM不具有改善临床结局的作用。
其他文献
目的喉癌是头颈部恶性肿瘤中的一种,其中90%以上是喉鳞状细胞癌。近年来,喉癌的5年生存率缓慢下降,故喉癌的早期诊断、个体化治疗、预后判断更加重要。特定的生物分子标志物有助于喉鳞癌的早期诊断和评估预后。性别决定区Y盒 5（Sex determining region Y-box protein 5,SOX5）在多种头颈部肿瘤中异常表达且可作为分子标志物,但是SOX5与喉鳞癌的关系尚未可知。本研究检测
目的本研究探讨鼻黏膜组织重塑相关因子果蝇无翅/整合素1（wingless/integrated 1,Wnt1）、糖原合成酶激酶-3β（glycogen synthesis kinase-3 β,GSK-3β）、β-连环蛋白（β-catenin）在不同类型慢性鼻窦炎（chronic rhinosinusitis,CRS）患者中的表达差异,并进一步探讨三者在鼻腔鼻窦黏膜上皮间质转化（epithelia
目的喉鳞状细胞癌（Laryngeal Squamous Cell Carcinoma,LSCC）是头颈部常见的恶性肿瘤,好发于男性,会导致严重的健康问题,如声音嘶哑、呼吸困难和发音困难。早期发现尚可行保留喉功能的喉部分切除手术,晚期只能行全喉手术,严重影响患者术后的生活质量,终末期只能选择放疗或化疗等治疗方式,死亡率较高。因此,提高LSCC预后的一个重要手段是早期筛查,但目前尚无能够准确诊断LSC
背景喉癌（laryngeal carcinoma,LC）是来源于喉部粘膜上皮组织的恶性肿瘤,是上呼吸道和头颈部常见的恶性肿瘤。基于喉部的解剖结构,可将喉癌分为声门上型、声门型和声门下型。其中,声门上型喉癌的预后相对较差,其原因是声门上型喉癌在疾病初期症状无特异性易被忽略,通常表现为咽喉部不适、咽喉痛、咽异物感等。再则声门上型喉癌具备广泛的粘膜下淋巴管网,存在较强淋巴结转移倾向,其淋巴结转移率位居各
目的本研究旨在探讨影响肌层浸润性上尿路尿路上皮癌（Upper tract urothelial carcinoma,UTUC）患者术后复发的因素,构建可以预测复发概率的列线图模型,并评估其预测效能和临床获益。方法回顾性收集分析美国国立癌症研究所建立的SEER（the surveillance,epidemiology,and end results,SEER）数据库和郑州大学第一附属医院病案科数据
一种新型三维多孔金属有机框架材料Zn（BTC）4（均三苯甲酸：BTC=benzene-1,3,5-tricarboxylic acid）通过水热方法合成，并采用二次生长法合成了一种新型金属有机框架/多孔氧化铝复合膜。利用扫描电子显微镜对形貌进行了表征，通过热重量分析探究了复合膜的稳定性，最后测试了该复合膜对CO2/CH4的选择性吸附性能。结果表明，金属有机框架/多孔氧化铝复合膜对CO2/CH4的选
目的定量分析有晶状体眼后房型人工晶状体植入术后小梁网色素的改变,并分析术后前房角开放角度、拱高和眼压的变化。方法本实验采用前瞻性研究。收集并分析2020年9月至2021年6月于郑州大学第一附属医院眼科屈光手术中心行有晶状体眼屈光性后房型人工晶状体植入术的80例（80眼）中高度近视患者的临床资料。术前、术后1个月、术后3个月和术后6个月使用裂隙灯图像系统与前房角镜对患者右眼颞侧、鼻侧、上方和下方小梁
背景和目的T淋巴母细胞淋巴瘤（T-cell lymphoblastic lymphoma,T-LBL）是一种少见,具有较强侵袭性的恶性淋巴瘤,主要表现为纵隔及少量的骨髓受累,根据WHO分类标准,T淋巴母细胞淋巴瘤与急性淋巴细胞白血病的T细胞表型（T cell acute lymphoblastic leukemia,T-ALL）被归为同一类疾病,称为T淋巴母细胞淋巴瘤/白血病（T-cell lym
目的:下咽癌是具有高度侵袭性的恶性肿瘤,组织学类型多为鳞状细胞癌。下咽鳞状细胞癌具有发生位置隐蔽和早期临床表现不明显的特点,确诊时常属于晚期。现常用美国癌症联合会（American Joint Committee on Cancer,AJCC）的TNM分期系统进行下咽癌的临床评估,但其并未纳入年龄、性别、治疗顺序等个体化预后影响因素。该研究借助美国国立癌症研究所创立的监测、流行病学和结果（Surv
本选题来源于“新西兰语境下的隐喻和新冠疫情:基于语料库的研究初探”学术讲座英汉交传及译后反思。2020年10月23日,新西兰奥克兰大学教授迈克尔·巴洛通过zoom平台开办了此次讲座。为了帮助吉林大学文学院汉语语言学专业的师生更好地理解讲座内容,本人根据一位参加过研讨会直播的听众提供的讲座录音,为他们提供英汉交传服务。之后笔者对整个实践过程进行录音,将全程翻译录音转写为文本,并在分析和总结基础上,完