目的:膀胱癌的数种相关临床指标中,结合中医证型因素,探索5年内由非肌层浸润性膀胱癌(non muscle-invasive bladder cancer,NMIBC)进展为肌层浸润性膀胱癌(muscle-invasive bladder cancer,MIBC)的可能保护因素以及造成进展的危险因素,让临床医生可根据研究结果,为临床工作及设定治疗方案提供参考。另外,本文初步探索中医证型与非肌层浸润性膀胱癌发生进展的关系,丰富中医辨证体系内涵,期望可为相关临床工作带来新视觉。方法:本文将应用病例-对照研究方法,根据一定的排除标准和纳入标准以及适当配比,通过HIS(hospital information system)系统收集符合要求的病例,然后按标准分为病例组与对照组。病例来源选择广州中医药大学第一附属医院以及广东省中医院(均为当地三甲中医院),寻找从2011年1月至2018年12月于此两间医院就诊的膀胱癌患者,同时所有患者均经过TUR-BT术治疗并术后24小时内行膀胱灌注化疗药物治疗(表柔比星或吡柔比星),术后病理分期为Ta、T1期。其中于5年内进展为病理分期为T2或以上的肌层浸润性膀胱癌的患者归为病例组,而5年内并未发生进展的Ta、T1期膀胱癌患者归类为对照组。然后本文利用PASS11计算总体所需样本量,取值β=0.1,α=0.05。继而收集相关病例以下临床数据及资料:年龄、性别、是否有吸烟史、首诊病理分期、肿瘤大小、术前外周血中中性粒细胞总数与淋巴细胞总数比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)、术后维持膀胱灌注治疗次数、术后复发次数、肿瘤分级以及首次行TUR-BT术后2-6周内是否行二次TUR-BT术、首诊证型。再将数据录入至Microsoft Office Excel中。利用SPSS 22.0软件进行统计分析,其中所需临床数据分类为等级资料或者是计数资料的数据先赋值后再录入软件内行数据分析。具体统计步骤如下:1.进行描述性统计,解读本课题收集的相关资料概况,计量资料以x±s表示,而计数资料则可通过四格表获得并表示其百分比。2.再通过描述性统计来获得Ta、T1期膀胱癌未发生进展患者证型分布特点及5年内进展为肌层浸润性膀胱癌的证型分布规律及特点。3.单因素分析:分类本文所收集相关临床数据中的是计数资料抑或是计量资料。其中计数资料属于无序分类变量的数据,需要使用卡方检验分析,其他属于有序等级变量的数据则可用秩和检验。显著性水平取α=0.05。计量资料中凡是符合正态分布及方差齐性的数据则用t检验,而其他不符合正态分布的资料则用秩和检验。4.多因素分析:利用适当统计方法分析得到具有统计学意义的各个临床因素,然后把具有显著差异的因素一并纳入二元logistic回归方程中,得出其比数比(OR)以及β值,并观察相关因素是否有统计学意义,综合分析NMIBC发生进展的可能危险因素以及可能保护因素。结果:一般资料:本课题共有148例患者符合诊断标准以及本文制定的相关纳入标准、排除标准、配比标准,然后将这部分患者纳入本课题中。但是因资料缺失、患者发生死亡等原因,4例病例组发生数据缺失,因此本文最终总病例数为144例,其中70例病例组,对照组74例。关于病例组的一般情况:进展为肌层浸润性膀胱癌又符合本文纳入标准的患者为病例组。病例组的年龄均值为63.76± 13.83岁,其中年龄最小为36岁,年龄最大为88岁。术后复发次数均值为1.46±0.96次。术后维持膀胱灌注治疗次数均值:7.29±2.52次。病例组中女性29人,占值41.1%;男性41人,占值58.6%。有吸烟史的患者为51人,占比72.9%;无吸烟史的有19人,占比27.1%。首诊病理分期为T1期的人数有64人,占比91.4%;Ta期为6人,占比为8.6%。肿瘤大小中,≤3cm的人数有32人,于病例组总人数中占比为45.7%;大于3cm的有38人,占值54.3%。术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞总数比值(neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)方面,选取NLR=2.4为临界值,>2.4为37人,占比52.9;≤2.4的有33人,占比47.1%。肿瘤分级为高级别的患者有65人,占比92.9%;分级为低级别的患者有5人,占比为7.1%。首次TUR-BT术后2-6周内有否再行TUR-BT术此临床因素统计中,有再进行电切的患者有14人,占20%;没有再行TUR-BT术的患者有56人,占80%。关于对照组的一般情况:首诊病理分期为T1、Ta期非肌层浸润性膀胱(NMIBC),5年内未发生进展,且符合本文纳入标准的患者纳为对照组。对照组年龄均值在62.68±12.4岁,年龄最小为41岁,年龄最大的患者为87岁。术后复发次数均值为0.09±0.29次。术后维持膀胱灌注治疗次数均值为7.01 ±2.52次。对照组中男性52人,占值70.3%;女性22人,占值29.7%。有吸烟史的患者有30人,占比40.5%;无吸烟史的患者有44人,占值59.5%。首诊病理分期为Ta期的有27人,占比为36.5%;T1期的患者有47人,占比为63.5%。肿瘤大小≤3cm的患者人数有60.8%,>3cm的有29人,占值为60.8%。术前外周血中性粒细胞与淋巴细胞总数比值(neutrophil-lymphocyteratio,NLR)中,>2.4 的人数有 28 人,占比为 37.8%;≤2.4的有46人,占值为62.2%。对照组中肿瘤分级为高级别的患者有20人,占值27%;低级别的有54人,占值73%。2-6周内行2次TUR-BT术的有19人,占值25.7%;没有再行电切术的有55人,占74.3%。中医证型分布:144名患者中,证型为脾肾亏虚的有53人,占总病例数的36.81%。气阴两虚的有18名,占值12.5%。湿热下注的病例有45个,占值31.25%。瘀毒蕴结的人数有28人,占比为19.44%。病例组中,湿热下注有13人,占比18.6%;瘀毒蕴结有11人,占值15.7%;脾肾亏虚有42人,占比60%。气阴两虚有4人,占比5.7%。对照组中,湿热下注有32人,占比43.2%;瘀毒蕴结有17人,占值23%;脾肾亏虚有11人,占比14.9%。气阴两虚有14人,占比18.9%。单因素分析:在本文的单因素分析中,复发次数、肿瘤级别、首诊证型、有否吸烟史、首诊病理分期均有统计学意义(P<0.05)。年龄、性别、NLR、首次TUR-BT术后2-6周内有否再行TUR-BT术、肿瘤大小、术后是否维持膀胱灌注治疗均无统计学意义。多因素分析:本文使用二元logistic回归方程分析,病例组与对照组在首诊证型、术后复发次数、肿瘤级别、首诊病理分期具有统计学意义(P<0.05)。而首诊中医证型在统计分析后可见,只有脾肾亏虚这一证型具有统计学意义,β=5.580>0,OR=265.181>1,术后复发次数 β=4.487>0,OR=88.850>1;肿瘤级别 β=4.344>0,OR=77.006>1;首诊病理分期的β=4.386>0,OR=80.283>1。(以上统计学结果配合OR的95%置信区间从而评估数据精确程度。)结论:从中医证型看,发生进展的病例组与未发生进展的对照组首诊中医证型分布不相同。在病例组中,脾肾亏虚所占比例明显较对照组高,在病例组中首诊证型辩证为脾胃亏虚的患者最常见,其次是湿热下注、瘀毒蕴结,最不常见的是气阴两虚。而对照组中,最常见的首诊证型是湿热下注,其次是瘀毒蕴结、脾肾亏虚以及气阴两虚。而根据统计学分析,首诊辩证为脾肾亏虚的患者,对比起基准哑变量气阴两虚证的病例,其5年内进展为MIBC的风险显著升高,所以脾肾亏虚可能是NMIBC 5年内发生进展的危险因素。而肿瘤级别、首诊病理分期、术后复发次数以上这几种临床因素从统计分析中可得其β值均大于0,说明对于NMIBC患者,术后复发次数、肿瘤级别、首诊病理分期是其发生进展的可能危险因素。肿瘤级别为高级别的NMIBC患者较低级别NMIBC患者更容易发生进展。首诊病理分期为T1期的患者较Ta期患者发生进展的可能性更大。而术后复发次数越多,NMIBC患者发生进展的可能性越大。