赤(E)-2-胺基-1-氯代苯基丙醇盐酸盐的合成与拆分

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赤(E)-2-胺基-1-氯代苯基丙醇盐酸盐是一种重要的心血管类医药中间体。本文以对氯苯丙酮和亚硝酸丁酯为原料,经过肟化、常压催化氢化、硼氢化钾还原等反应而制得产品。该路线的总收率超过40%。 对该路线进行了较多的实验工作,对各步反应的诸多影响因素进行了研究,确定了合理的工艺条件。通过试验发现,在1—丙酮—1—(4—氯苯)—2—肟的合成中,用石油醚代替了乙醚,简化了工艺过程,收率达到85%以上,酮肟含量为97.59%;在还原过程中,由于条件的限制,由加压加氢改为常压加氢,在强酸性条件下,以甲醇为溶剂,用2%Pt/C催化剂在常温下反应7小时,收率达到78%;在弱碱性条件下,用水做溶剂,用硼氢化钾代替硼氢化钠,在0℃反应2小时。还原结束后,调节州值,并用甲醇除去其中的盐,浓缩后在甲醇中重结晶,收率为83%,最终产品纯度高,晶型好,含量达95%以上。 与原文献比较而言,该路线在工艺条件、生产成本、工艺操作等方面都进行了改进,降低了成本,简化了操作过程,更易于工业化。 本文并用L(+)酒石酸为析解剂对赤(E)-2-胺基-1-氯代苯基丙醇盐酸盐的拆分工艺进行了研究。
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